人間の胚性幹細胞由来心筋細胞は,ヒト以外の霊長類の心臓を再生する
James J H Chong1, Xiulan Yang2, Creighton W Don3
11] Center for Cardiovascular Biology, University of Washington, Seattle, Washington 98109, USA [2] Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, University of Washington, Seattle, Washington 98109, USA [3] Department of Cardiology Westmead Hospital, Westmead, New South Wales 2145, Australia [4] School of Medicine, University of Sydney, Sydney, New South Wales 2006, Australia [5] Department of Pathology, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA [6] University of Sydney School of Medicine, Sydney, New South Wales 2006, Australia and Westmead Millennium Institute and Westmead Hospital, Westmead, New South Wales 2145, Australia.
ヒト胚性幹細胞由来心筋細胞 (hESC-CMs) は,心臓発作した霊長類の心臓を再生することができる. 心不全の治療には有望な結果が出ているが,潜在的不律症についてはさらなる調査が必要である.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- 再生医学は,再生医療である.
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学
背景:
- 心不全は,世界中で主要な死因です.
- 人間の胚性幹細胞由来心筋細胞 (hESC-CMs) は,心臓の修復の可能性を示しています.
- 小動物での以前の研究では,hESC-CM移植の好ましい効果が示されました.
研究 の 目的:
- 大型の動物モデルで臨床スケールのhESC-CM移植の実現可能性,安全性,および有効性を評価する.
- hESC-CM投与後の心筋膜再生と電気機械的統合を評価する.
主な方法:
- 凍結保存による1バッチあたり10億個以上のhESC-CMの生産.
- 10億個の冷凍保存されたhESC-CMをヒト以外の霊長類に心筋不全症を誘発した心筋不全症で投与する.
- 移植の生存,リムスキュラライゼーション,血管化,電機結合の3ヶ月の評価.
主要な成果:
- hESC-CMsの臨床スケールでの生産と冷凍保存は,良好な生存率で達成されました.
- 移植後の心臓梗塞の広範なリムスキュラライゼーションが観察されました.
- 移植物は宿主の血管系と統合され,同期カルシウムトランジエントによって証明された電気機械的結合が実証されました.
- hESC-CMsの漸進的な,しかし不完全な,成熟は3ヶ月.
- 非致命的な心房不律症は,移植された霊長類で観察されました.
結論:
- 臨床スケールのhESC-CMは,心臓発作した霊長類の心臓を有意にリムスキュラライズすることができ,ヒトへの応用の可能性を示唆しています.
- hESC-CMsの成功したインプラントと機能的な統合が実証されました.
- hESC-CM移植心臓における不律律の可能性は,臨床翻訳のために対処する必要があります.
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