展開されたタンパク質反応は,ストレス中に血液形成性幹細胞プールの一貫性を支配する

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 細胞のストレス反応は,
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学

背景:

• 造血幹細胞 (HSC) は,血液システムの維持と長寿に不可欠です.
• HSCは,反応性酸素種 (ROS),栄養素の変動,DNA損傷を含む様々なストレス刺激に直面しています.
• HSCの整合性を維持することは,機能的喪失と白血病につながる腫瘍性変異を予防するために不可欠です.

研究 の 目的:

• HSCが細胞のストレスをどのように管理し,細胞の整合性をどのように維持するのかを調査する.
• HSCのストレス反応における展開タンパク質応答 (UPR) の役割を理解する.
• ストレス下でのHSC機能の強化のための治療戦略を探求する.

主な方法:

• エンドプラズマ網膜 (ER) ストレス下におけるヒト高血圧細胞と原始細胞におけるUPR経路活性化の分析.
• ERDJ4 (DNAJB9) の過剰発現は,HSCにおけるタンパク質の折り畳みを強化する.
• Xenograftは,ERDJ4がHSCの再生能力に与える影響を評価するためのアッセイである.

主要な成果:

• 人間のHSCは,UPRのPERK分岐の強い活性化を示し,ERのストレスでアポトーシスを引き起こします.
• 密接に関連した祖先は,適応的なUPR反応を示し,生存を促進します.
• ERDJ4の過剰発現は,UPRとHSCの機能を結びつけ,HSCの再生能力をin vivoで改善した.

結論:

• HSCは,クローン整合性を維持するメカニズムとして,UPR経由でアポトーシスの傾向があります.
• ERのストレス反応経路は,幹細胞機能と組織ホメオスタシスにとって重要である.
• UPRとタンパク質の折り畳みをターゲットにすることで,HSCに関連する疾患の治療方法を提供することができます.