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PDGFは,GTPase活性化タンパク質のチロシンリン酸化を誘導する

C J Molloy¹, D P Bottaro, T P Fleming

¹Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892.

|December 7, 1989

まとめ

血小板由来成長因子 (PDGF) は,線維芽細胞におけるGTPase活性化タンパク質 (GAP) のチロシンリン酸化を迅速に誘発する. これは,PDGFのシグナル伝達をRasタンパク質経路と結びつけ,細胞成長と癌にとって極めて重要です.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
細胞生物学細胞生物学
分子シグナリング

背景:

成長因子のシグナル伝達経路は,正常な細胞の成長を調節し,がんではしばしば失調する.
Rasタンパク質 (p21ras) は,PDGFのような成長因子によって活性化される信号伝達経路の重要な媒介体である.
GTPase活性化タンパク質 (GAP) は,Rasタンパク質と相互作用してその活性を調節する.

研究の目的:

血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体活性化とRas-GTPase活性化タンパク質 (Ras-GAP) 信号伝達システムの間の直接的な生化学的関連性を調査する.
PDGFがRas-GAPでミトゲンシグナル伝達に関連した変化を引き起こすかどうかを判断する.

主な方法:

成長因子に対する細胞の反応を研究するために静止した線維芽細胞を活用した.
投与された特定の成長因子:血小板由来成長因子 (PDGF) AAおよびBBホモダイマー,インスリン,および基礎線維細胞成長因子 (bFGF).
GAPのチロシンリン酸化と,その細胞の局所化 (サイトゾール対膜関連) を評価した.

主要な成果:

PDGF (AAおよびBBホモダイマーの両方) は,無傷な静止線維芽細胞でGAPのチロシンリン酸化を迅速に誘導した.
インスリンと基礎線維芽細胞成長因子 (bFGF) は,同じ条件下でGAPチロシンリン酸化を誘発する効果がなかった.
GAPは主に細胞性であるが,チロシン・リン酸化形態はp21ras活性部位である細胞膜と関連していることが判明した.

結論:

活性化されたPDGF受容体チロシンキナーゼとp21ras-GAPミトゲンシグナル伝達経路との間の直接的な生化学的リンクが確立されました.
PDGFがチロシンリン酸化によってRas-GAPの活性を特異的に調節し,細胞膜に配置することを示した.
細胞増殖とがん生物学に関連するRasシグナリングカスケードの活性化におけるPDGFの役割に関する証拠を提供した.

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