ネイティブのEmrEの固有の形状の可塑性は,多剤耐性への経路を提供する
Min-Kyu Cho1, Anindita Gayen, James R Banigan
1Department of Chemistry, New York University , New York, New York 10003, United States.
多剤耐性エフフルスポンプ EmrEは,ダイナミックな構造変化を示し,幅広い基板特異性を可能にします. 薬剤のない状態でより速いミリ秒の動き,基板への結合はなく,膜特性の変化を誘発する.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 構造生物学 構造生物学とは
- 膜タンパク質 膜タンパク質
背景:
- EmrEは多剤耐性流出ポンプである.
- EmrEの広範な特異性を理解することは,抗生物質耐性との闘いにおいて極めて重要です.
研究 の 目的:
- 広範な特異性を有するネイティブ EmrE の原子規模の属性を解明する.
- EmrEの原発状態と基板に結合した形態のダイナミクスを調査する.
主な方法:
- ハイブリッド溶液と固体状態のNMRスペクトロスコーピーは,脂質バイレイヤーとバイセルで実施されます.
- 微分スキャニングカロメトリー (DSC).
主要な成果:
- ネイティブ EmrE ダイメルは,内側と外側の形状 (ミリ秒の動き) の間で振動し,基板に結合した形状よりも約50倍速く振動します.
- TPP (((+) 基板の欠如は,膜の相変遷を2°C拡大し,膜の性質が変化していることを示している.
- ミリ秒の動きではなく,より速いナノ秒-マイクロ秒のダイナミクスが,EmrEの形状の可塑性と広範な基板結合を説明しています.
結論:
- TPP (((+) 輸送の速度を制限するステップは,薬物がない場合の形状の変化ではありません.
- トランスポーターのダイナミクスは,膜の相特性に対して,アロステリックな方法で著しく影響を及ぼします.
- EmrEの形状性可塑性は,より速い構造動力学から生じ,多様な基板の結合を可能にします.
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