HP1ホモログのサイは,piRNA前駆体スプライシングを抑制する核複合体を固定します

Zhao Zhang¹, Jie Wang², Nadine Schultz³

¹Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, 373 Plantation Street, Worcester, MA 01605, USA; Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, 364 Plantation Street, Worcester MA 01605, USA; RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, 368 Plantation Street, Worcester MA 01605, USA.

Cell

|June 7, 2014

まとめ

ドロソフィラ・ライノのタンパク質は,トランポゾンに対する生殖系統ゲノム防御に不可欠なpiRNA前駆体スプライシングを停止する複合体を固定します. このメカニズムは,piRNA前駆体とメッセンジャーRNAを区別する.

科学分野:

エピジェネティクスと遺伝子調節
分子生物学は分子生物学である.
ゲノミクスゲノミクスとは

背景:

piRNAは,生殖系統の発達中に移植可能な要素を静止し,適応性ゲノム防御システムを形成するために不可欠です.
ドロソフィラHP1のホモログであるライノは,生殖細胞のpiRNA生成に必要な重要なタンパク質である.

研究の目的:

Rhinoが生殖線piRNAの産生を促進するメカニズムを解明する.
piRNA前駆体トランスクリプトとそのスプライシングを調節する Rhino の役割を調査する.

主な方法:

クロマチンの結合測定は,サイのゲノム標的を決定する.
他のpiRNA経路タンパク質 (Cuff, UAP56) とのコロカライゼーション研究.
ワイルドタイプとミュータントの条件下でのトランスクリプトのスプライシングと発現を分析するためのRNAシーケンシング.
Reporterのトランスゲンアッセイは,スプライシングとpiRNA生成におけるRhinoの機能を評価するものです.

主要な成果:

Rhinoは特に,piRNA前駆体生成を担うヘテロクロマティッククラスターに結合し,piRNA出力と直接相関する.
Rhino,Cuff,UAP56は生殖線核の焦点にコロカライズされ,トランスクリプトスプライシングを抑制するために不可欠です.
サイ,カフ,またはuap56の変異は,スプライスされたクラスタートランスクリプトの100倍以上の増加につながります.
Rhinoの結合活動は,レポータートランスゲンのスプライシングを抑制し,piRNAの産生を誘導するのに十分である.

結論:

Rhinoは,ピRNA前駆体トランスクリプトのスプライシングを抑制する核複合体をアンカリングして,支架として作用します.
提案されたメカニズムは,クラスタートランスクリプトの停滞したスプライシングが,piRNA前体とmRNAを区別する上で重要なステップであることを示唆しています.
この発見は,piRNAの生体生成とゲノム防衛を制御する規制メカニズムに関する新しい洞察を提供します.

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