心筋収縮機能不全は,2型糖尿病患者のミトコンドリア機能と動態の障害と関連しているが,肥満患者の場合はそうではない
David Montaigne1, Xavier Marechal2, Augustin Coisne2
1From the Department of Physiology, Faculty of Medicine Lille, Lille, France (D.M., X.M., A.C., N.D., C.P., S.M., S.P., R.N.); Service d'Explorations Fonctionnelles CardioVasculaires (D.M., A.C., S.M.), Department of Cardiovascular Surgery (T.M., G.F., J.-M.E.A., M.K.), and Biochemistry Division, Pathology and Biology Center (F.Z.), University Hospital of Lille, Lille, France; Université Lille 2, Inserm, U1011, and Institut Pasteur de Lille, Lille, France (D.M., X.M., Y.S., H.D., P.L., B.S.); University Hospital of Lille, Lille, France; INSERM U1096, University of Rouen, Institute for Research and Innovation in Biomedicine, Rouen, France (I.R.-J., V.R.); and EA4483-Département de Médecine du Travail, Faculty of Medicine; University Lille 2, Lille, France (J.-L.E.). davidmontaigne@hotmail.com bart.staels@pasteur-lille.fr.
糖尿病は,心不全が発症する前に,心筋収縮とミトコンドリア機能を著しく損なう. 肥満だけでは,心臓機能とミトコンドリアに与える影響は少ない.
科学分野:
- 心血管科学 心血管科学
- メタボリック疾患の研究
- ミトコンドリア生物学
背景:
- 肥満と糖尿病は,心不全のリスク要因として独立しています.
- これらの状態が人間の心臓筋機能に及ぼす初期の影響が調査されました.
研究 の 目的:
- 肥満,インスリン抵抗性,糖尿病が心筋収縮とミトコンドリア機能に与える明確な影響を決定する.
- 心筋病気が発症する前にこれらの影響を評価する.
主な方法:
- 心筋疾患のない141人の患者の右心房筋膜の分析.
- アイソメトリック収縮,ミトコンドリア呼吸,カルシウム保持,酸化ストレスに関するex vivo評価.
- 呼吸器連鎖複合体の活動とMFN1タンパク質発現の測定.
主要な成果:
- 糖尿病は体重に関係なく,著しい収縮機能障害,ミトコンドリア機能障害,酸化ストレスを引き起こしました.
- 肥満だけでは,主要なミトコンドリアまたは酸化ストレス変化なしに,軽度の収縮性問題を引き起こしました.
- ヘモグロビンA1Cの上昇はミトコンドリア機能の障害と相関しており,糖尿病はミトコンドリアの断片化とMFN1.1の減少に関連している.
結論:
- 肥満から糖尿病に至るまでの心筋収縮の悪化は,心筋ミトコンドリア機能の低下と関連しています.
- ミトコンドリア機能,ダイナミクス,収縮機能障害の障害は,糖尿病患者では明らかですが,インスリン抵抗性の初期に代謝的に健康な肥満患者では明らかではありません.
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