アスペルギロマラスミンAは,メタロβ-ラクタマース抗生物質耐性を克服する

科学分野:

• 微生物学 微生物学とは
• 感染症 感染症は感染症です.
• ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー

背景:

• カーバペネム耐性グラム陰性病原菌は,世界的な健康に重大な脅威をもたらしています.
• メタロ-β-乳糖酵素 (MBL) は,NDM-1と同様に,重要な抗生物質に対する耐性を付与する重要な酵素である.
• 現存する治療法は,耐性菌が広範囲に広がっているため,限られている.

研究 の 目的:

• MBL酵素の新しい阻害剤を特定する.
• 耐性細菌に対する抗生物質の活性を取り戻すためのこれらの阻害剤の可能性を評価する.
• 臨床前モデルの治療効果を評価する.

主な方法:

• 菌類の天然産物のスクリーニングで,MBLの抑制作用を調べる.
• 酵素阻害効力を決定する生化学的測定法.
• 耐性グラム陰性細菌における抗生物質再感受性のインビトロ試験.
• ネズミの感染モデルでのin vivo有効性研究.

主要な成果:

• アスペルギロマラスミンA (AMA) は,NDM-1およびVIM-2MBLの強力な阻害剤として特定されました.
• AMAは,Enterobacteriaceae,Acinetobacter spp.およびPseudomonas spp.を含む様々なグラム陰性病原体に対するメロペネム活性を再生しました.
• AMAとメロペネムによる併用療法が,クレブシエラ肺炎感染のマウスモデルで治療的可能性を示した.

結論:

• アスパーギロマラスミンAは,カルバペネム耐性に対抗する可能性がある有望なMBL阻害剤です.
• AMAは,カルバペネムに耐性のあるグラム陰性病原体を再敏感化することができます.
• AMAとカルバペネムの併用療法は,MBLを生成する細菌によって引き起こされる感染症の治療に有効な戦略を提供します.