ヘム酸化酵素-1はマウスとヒトのメタ炎症とインスリン抵抗性を誘発する
Alexander Jais1, Elisa Einwallner1, Omar Sharif2
1Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria.
Cell
|July 5, 2014
まとめ
ヘム酸化酵素-1 (HO-1) は驚くべきことに,代謝疾患を予防するのではなく促進する. HO-1を阻害することは,肥満と糖尿病に対する新しい治療戦略を提供する可能性があります.
科学分野:
- メタボリック疾患の研究
- 炎症の分子メカニズムは,
- 肥満と糖尿病の病理生理学
背景:
- 肥満と糖尿病は,世界中で50億人以上の人々に影響しています.
- "健康的な"肥満と"不健康的な"肥満の区別は明確ではなく,慢性代謝性炎症 (メタ炎症) が重要な役割を果たしている.
- ヘム酸化酵素-1 (HO-1) は,代謝疾患の発症における潜在的抗炎症作用について調査されました.
研究 の 目的:
- メタボリック疾患におけるヘム酸素酶-1 (HO-1) の役割を調査する.
- HO-1が保護因子なのか代謝機能障害の要因なのかを判断する.
- 潜在的な治療目標としてHO-1阻害を調査する.
主な方法:
- 健康な,インスリン抵抗性の肥満患者からのヒト脂肪組織バイオプシの分析.
- ヘパトサイトとマクロファージにおける条件付きHO-1欠損を持つマウスの生成.
- マウスにおける食事による肥満とインスリン抵抗性の誘導.
- 炎症シグナル伝達とインスリンシグナル伝達経路を評価するための細胞アッセイ.
主要な成果:
- HO-1レベルは,ヒト肥満における代謝疾患の重症度と正の相関を示した.
- ネズミの条件付きHO-1デリレーションにより,食事によるインスリン抵抗性および炎症に対する抵抗性が生じた.
- HO-1のデリエーションにより,肝臓ステアトーシスや肝臓毒性などの二次疾患が著しく減少しました.
- 細胞測定では,HO-1が炎症およびインスリンシグナル伝達値を調節することを明らかにした.
結論:
- 仮説に反して,HO-1は,ヒトとマウスの代謝疾患のポジティブな予測者および駆動体として作用します.
- HO-1の消去は,食事による代謝機能不全から保護する.
- HO-1を阻害するために標的化することは,肥満や糖尿病のような代謝疾患に対する有望な治療の道を示しています.
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