破壊的なCHD8変異は,発達初期における自閉症のサブタイプを定義する

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• 神経発達障害 神経発達障害とは
• 発達生物学 発達生物学について

背景:

• 自閉症スペクトル障害 (ASD) は,重要な異質性を持つ複雑な神経発達状態です.
• ASDにおけるサブタイプ識別に対する行動的アプローチは,限られた成功を収めました.
• 遺伝的要因は,ASDの病因を理解する上でますます重要であると認識されています.

研究 の 目的:

• 遺伝的に異なるASDのサブタイプを特定するCHD8遺伝子の役割を調査する.
• 発達遅延またはASDを有する個体におけるCHD8変異に関連する表型特性を特徴づける.

主な方法:

• ASDに関連したCHD8遺伝子の再配列解析は,発達遅延またはASDを持つ3,730人の小児のコホートにおいて行われました.
• 変異分析は,感染した個人を,感染していない兄弟姉妹を含む8,792人の対照群と比較した.
• 特定されたCHD8変異を有する個体のフェノタイプの特徴.
• ゼブラフィッシュモデルを用いた機能的研究で,ヒトのフェノタイプを再現する.

主要な成果:

• 研究コホートでは,CHD8遺伝子の15の独立した突然変異が特定されました.
• コントロールグループでは切断性CHD8変異は発見されず,強い関連性を示した.
• CHD8変異を持つ個人は,ASD診断の高い確率を示し,マクロケファリー,顔の特徴,消化器系不快症に富んだ.
• 破壊されたCHD8を持つゼブラフィッシュモデルは,頭部サイズが拡大され,胃腸の運動性が低下し,ヒトの症状を反映した.

結論:

• CHD8遺伝子の障害は,自閉症スペクトル障害の特定のサブタイプを定義します.
• CHD8変異は,脳の発達と腸内神経系の機能との関連を強調しています.
• この研究は,異なったASDサブタイプのための遺伝的基礎を提供し,新しい併発症を明らかにします.