ステロイド/甲状腺ホルモン受容体の標的遺伝子の特異性の決定因子
1Howard Hughes Medical Institute, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California 92037.
研究者はホルモン受容体を改変して,DNA結合特異性を変化させた. いくつかのアミノ酸の変化により,グルココルチコイド受容体はエストロゲンまたは甲状腺ホルモン受容体へと変化し,重要な構造的決定因子を明らかにした.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- ステロイドホルモンと甲状腺ホルモンは,ホルモン反応要素 (HREs) と呼ばれる特定のDNA結合部位を通じて遺伝子発現を調節します.
- 受容体の特異性は,核酸配列と半サイト間隔によって異なるHREsとの相互作用によって決定されます.
研究 の 目的:
- 核受容体によるホルモン反応要素 (HRE) 認識の構造的決定因子を調査する.
- 受容体DNA結合ドメインがどのように進化し,標的遺伝子の特異性を授与するかを理解する.
主な方法:
- サイト指向型変異は,核受容体の亜鉛指領域内のアミノ酸を変更するために使用されました.
- 改変された受容体は,異なるHRE配列に結合する能力をテストしました.
主要な成果:
- 最初の亜鉛指の3つのアミノ酸を変化させることで,グルココルチコイド受容体の特異性をエストロゲン受容体の特異性へと変換した.
- 単一のアミノ酸変化 (Gly から Glu) によって,グルココルチコイドとエストロゲンの反応要素の両方の認識が可能になりました.
- 第2の亜鉛指の5つのアミノ酸を変化させることで,甲状腺ホルモン受容体特異性が認められた.
結論:
- 亜鉛指ドメインの特定のアミノ酸は,HRE配列と半サイト間隔を区別するために重要である.
- これらの発見は,核受容体DNA結合とホルモン反応性遺伝子ネットワークの進化の洞察を提供します.
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