人間の内皮細胞を血液細胞に再プログラムするには,血管誘導が必要です

Vladislav M Sandler¹, Raphael Lis², Ying Liu¹

¹Ansary Stem Cell Institute, Department of Genetic Medicine, and Howard Hughes Medical Institute, Weill Cornell Medical College, New York, New York 10065, USA.

Nature

|July 18, 2014

まとめ

研究者らは,血管のニッチのシグナルと転写因子を用いて,ヒトの内皮細胞を,移植可能な造血性幹細胞に再プログラムした. この方法は,多能幹細胞を回避し,自得体の移植で血液疾患を治療するための新しい戦略を提供します.

科学分野:

幹細胞生物学幹細胞生物学
ヘマトポエーシス (血液形成) とは
細胞の再プログラミング

背景:

血液疾患の治療のために,移植可能な血液生成細胞を生成することは,大変な課題です.
プラリポテンツ幹細胞を用いた現在の方法は,移植がうまくいかない.

研究の目的:

プラリポテンスの段階のない内皮細胞を移植可能な血液細胞に再プログラムする方法を開発する.
この再プログラミングを達成するために,血管ニッチのマイクロ環境を模倣します.

主な方法:

FOSB,GFI1,RUNX1,SPI1 (FGRS) の転写因子による内皮細胞の転写.
血清のない血管ニッチモノレイヤーで増殖し,血球形成原始細胞 (MPP) の発達を誘発する.
免疫不全マウスの移植と分化の可能性の評価.

主要な成果:

再プログラムされた内皮細胞 (rEC-hMPPs) は,多能原始細胞 (MPP) の特性を獲得した.
rEC-hMPPsは,耐久的な移植を証明し,移植後に骨髄性およびリンパ性子孫を生成しました.
条件付きFGRS発現と血管誘導は,自己再生のMPPを模倣して,内生遺伝子を活性化しました.

結論:

血管のニッチは,血液形成の特異化において重要な役割を果たします.
このアプローチにより,血液疾患に対するオトログの造血移植のエンジニアリングが可能になります.
この方法は,多能幹細胞ベースの治療法に対する潜在的な代替案を提供します.

さらに関連する動画