WNT7AとPAX6は角膜上皮質のホメオスタシスと病原性を定義する

科学分野:

• オフタルモロジック (眼科)
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 角膜上皮細胞 (CEC) は,視力にとって不可欠な透明性を維持します.
• リンパ性幹細胞 (LSCs) は,CECを継続的に更新し,その欠乏は角膜疾患や失明を引き起こす.
• LSCの維持と分化を制御する分子機構は,ほとんど知られていない.

研究 の 目的:

• LSCの維持と角膜上皮質の分化を制御する分子メカニズムを解明する.
• LSCの拡張と角膜の分化のためのインビトロプロトコルの開発.
• 角膜表面疾患の治療標的を特定する.

主な方法:

• LSCの拡張と3D角膜の分化のためのフィーダー細胞のないインビトロプロトコルを確立しました.
• LSCの特異性における転写因子p63とPAX6の役割を調査した.
• PAX6.6による角膜上皮質の分化におけるWNT7Aの機能を分析した.

主要な成果:

• p63とPAX6はともにLSCを指定し,WNT7AはPAX6.6を通して差異化を制御する.
• WNT7AまたはPAX6の喪失は,角膜疾患に関連して,LSCが皮膚のような上皮に微分化することにつながります.
• PAX6を皮膚幹細胞に変換することで,角膜損傷を in vivo で修復する LSC のような細胞が生成されます.

結論:

• WNT7A-PAX6軸は,角膜上皮細胞運命を決定する中心的なものです.
• この軸は,角膜表面疾患の潜在的治療標的を表しています.
• 皮膚幹細胞の再プログラミングは,角膜修復のための有望な戦略を提供します.