ポリ不飽和脂肪酸のための ω-アルキニル脂質の代理物:フリーラジカルと酵素による酸化
William N Beavers1, Remigiusz Serwa, Yuki Shimozu
1A.B. Hancock Memorial Laboratory for Cancer Research, Departments of †Chemistry, ‡Biochemistry, and §Pharmacology, Vanderbilt Institute for Chemical Biology, Vanderbilt Center in Molecular Toxicology, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Vanderbilt University , Nashville, Tennessee 37235, United States.
アルキニル化多不飽和脂肪酸は,オート酸化とリポキシゲナーゼによる脂質酸化を追跡するための効果的な探査機です. しかし,アルキニルアラキドン酸は
科学分野:
- リピドミクスと生化学
- 病気の病原性研究 病気の病原性研究
背景:
- 脂質代謝産物プロファイリングは,疾患メカニズムを理解するために重要です.
- アルキニル化多不飽和脂肪酸 (PUFA) は,脂肪酸代謝を追跡するための探査機としての可能性を秘めています.
研究 の 目的:
- アルキニル化されたリノール酸とアラキドン酸の非酵素的および酵素的酸化を,それらの天然の同位体と比較する.
- 代謝代理物質としてのアルキニル化されたPUFAの有用性を評価する.
主な方法:
- 非酵素性酸化製品の比較分析.
- リポキシゲナーゼ,サイクロキシゲナーゼ-1,サイクロキシゲナーゼ-2を用いた酵素酸化研究.
- 分析技術を用いた酸化製品の識別.
主要な成果:
- 非酵素酸化により,天然およびアルキニル化されたPUFAの両方に対して,類似したcis,trans-hydroxy脂肪酸が得られました.
- リポキシゲナーゼ酵素は,アルキニル化されたPUFAの酸化速度が低下したものの,同等のヒドロキシ脂肪酸製品を産生しました.
- サイクロオキシゲネーゼ1と2は異なる活性を示し,サイクロオキシゲネーゼ2はアルキニルアラキドン酸をアルキニルリノール酸とは異なり,ユニークな製品に効率的に酸化しました.
結論:
- ω-アルキニルリノール酸と ω-アルキニルアラキドン酸は,自己酸化とリポキシゲネーゼ媒介酸化を追跡するのに適しています.
- サイクルオキシゲネーゼベースの脂質酸化を追跡するためのアルキニルアラキドン酸の有用性は,変化した代謝プロファイルのために制限されることがあります.
- ω-アルキングループは,酵素酸化経路,特にサイクリング反応に影響を与える構成変化を誘導することができます.
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