A20によるNLRP3炎症ゾームの負の調節は,関節炎から保護します
Lieselotte Vande Walle1,2, Nina Van Opdenbosch1,2, Peggy Jacques3
1Department of Medical Protein Research, VIB, Ghent, B-9000, Belgium.
Nature
|July 22, 2014
まとめ
新しいマウスモデルにおけるリウマチ性関節炎の病理学は,Nlrp3炎症体に依存しています. 骨髄細胞のA20遺伝子を削除すると,関節炎が引き起こされ,A20がこの疾患における炎症体の活性化の調節体として強調されます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- レウマトロジーの病理学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- リウマチ性関節炎 (RA) は,関節炎を引き起こす一般的な自己炎症性疾患です.
- インターリューキン-1 (IL-1) は,リウマチ性疾患における軟骨の破壊を媒介する.
- RAにおけるIL-1β生成の理解は,炎症体を含む適切なマウスモデルの欠如によって制限されています.
研究 の 目的:
- リウマチ性関節炎の病原性における炎症ソームの役割を調査する.
- ミエロイド特異的なA20/Tnfaip3のデリエーションを有するRAの新しいマウスモデル (A20 (ミエル-KO) マウス) を特徴付けるため).
- RAにおけるIL-1β生成のアップストリームメカニズムを特定する.
主な方法:
- ミエロイド細胞特異性A20/Tnfaip3ノックアウトマウス (A20(ミエル-KO)) を生成した.
- 評価されたRA型多発性関節炎 (RA型多発性関節炎) がA20型 (ミエル-KO型) のマウスで発生した.
- Nlrp3炎症体とIL-1受容体シグナル伝達の貢献を調査した.
- A20欠乏マクロファージにおける炎症ゾーム活性化 (Nlrp3,Nlrc4,AIM2) を分析した.
- A20マウスにおけるNlrp3,カスパース-1,またはIL-1受容体を削除した治療効果を評価した.
主要な成果:
- A20 ((myel-KO) マウスは,ヒトのRAに似た侵食性多関節炎を自発的に発症する.
- これらのマウスの関節炎は,NLRP3炎症体とIL-1受容体のシグナル伝達に大きく依存しています.
- A20欠乏は,Nlrp3炎症ゾームの活性化,カスパース-1分裂,熱死,およびマクロファージにおけるIL-1βの分泌を促進する.
- Nlrp3,caspase-1,またはIL-1受容体の削除は,関節炎と軟骨破壊からA20 (ミエル-KO) マウスを有意に保護します.
- Nlrp3炎症ゾームの活性化は,Nlrc4またはAIM2ではないが,RAの病理学に寄与する.
結論:
- A20は,Nlrp3炎症ゾーム活性化の新しい負の調節剤として作用します.
- A20 (ミエル-KO) マウスは,RAの病原性における炎症ゾームの関与を研究する最初の実験モデルです.
- Nlrp3炎症ゾーム経路を標的にすることは,リウマチ性関節炎の治療戦略を提供することができる.
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