CCR5 mRNAにおけるリボソームのフレームシフトは,miRNAとNMD経路によって制御される

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• プログラムされた-1リボソームフレームシフト (-1PRF) は,ウイルスの既知のメカニズムですが,細胞の遺伝子調節におけるその役割は不明です.
• CCR5受容体はHIV-1共受容体として決定的に重要であり,その遺伝子発現の調節を研究の中心分野にしています.

研究 の 目的:

• 人間のCCR5 mRNAにおける1PRF信号の存在と機能を調査する.
• この-1PRF信号のマイクロRNAの関与を含む規制メカニズムを解明する.
• 細胞の遺伝子発現と免疫反応に対するこの調節メカニズムの影響を調査する.

主な方法:

• 人間のCCR5 mRNA配列内の1PRF信号の識別と特徴付け.
• マイクロRNA結合部位の実験分析と,その1PRFへの影響.
• フレームシフトの調節に関与する RNA 構造の調査,シドオノットとトリプレックスを含む.
• CCR5 mRNAの安定性に影響を及ぼすナンセンス媒介 mRNAの衰退を含むmRNAの衰退経路に関する研究.

主要な成果:

• 人間のCCR5mRNAで機能的な1PRF信号が特定され,mRNAの擬似結び目によって導かれた.
• 少なくとも2つのマイクロRNAが,この-1PRFイベントを刺激することが判明し,トリプレックスRNA構造の形成を介して可能性が高い.
• -1PRFイベントは,早熟したコドンでの翻訳終了につながり,ナンセンス媒介の衰退やその他の経路を通じてmRNAの不安定化を誘発します.
• 他の6つのサイトカイン受容体のmRNAでも,同様のmiRNA調節1PRF信号が観察されました.

結論:

• CCR5 mRNAにおけるmiRNA刺激-1 PRFを含む細胞遺伝子調節の新たなメカニズムが発見されました.
• このメカニズムは,早すぎる停止コドンに翻訳を誘導することによって,mRNAの分解を誘導することによって,CCR5の発現を微調整します.
• この発見は,哺乳類のサイトカイン受容体発現経由で免疫応答を調節する miRNA 調節-1 PRF のより広範な役割を示唆しています.