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Updated: Apr 26, 2026

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Published on: November 28, 2019

腫瘍由来乳酸による腫瘍関連マクロファージの機能的極化

Oscar R Colegio¹, Ngoc-Quynh Chu², Alison L Szabo²

¹1] Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06519-1612, USA [2] Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06520-8059, USA [3] Yale-New Haven Transplantation Center, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06519-1369, USA [4] Yale Cancer Center, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06520-8028, USA.

|July 22, 2014

まとめ

腫瘍細胞からの乳酸は,腫瘍に関連したマクロファージに信号を送り,M2のような二極化とアルギナゼ1発現を促進し,腫瘍の成長を促します. これは,腫瘍とマクロファージの間の重要なコミュニケーション経路を強調しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
癌生物学癌生物学について
セルラー・シグナリング

背景:

マクロファージは,組織ホメオスタシスとパレンキマ細胞機能のモニタリングに不可欠です.
腫瘍は異常な臓器を模倣し,腫瘍関連マクロファージ (TAM) が腫瘍の成長を支えている.
腫瘍とTAMの間の通信信号はよく理解されていません.

研究の目的:

腫瘍細胞とTAMsの間のシグナル伝達メカニズムを解明する.
腫瘍とマクロファージのコミュニケーションにおける乳酸の役割を特定する.
このコミュニケーションが腫瘍の進行に与える影響を調査する.

主な方法:

腫瘍細胞による乳酸生成の分析.
TAMの極化と遺伝子発現の評価.
低酸素誘導因子1α (HIF1α) の関与の調査.
TAMsにおけるアルギナゼ1発現の評価.

主要な成果:

腫瘍細胞によって産生される乳酸は,TAMsにおける血管内皮成長因子 (VEGF) 発現とM2型の極化を引き起こす.
この効果は,低酸素誘導因子1α (HIF1α) によって媒介されます.
TAMsによる乳酸誘発アルギナゼ1発現は,腫瘍の成長に不可欠です.

結論:

乳酸は,腫瘍の微小環境におけるシグナル伝達分子として作用する.
乳酸,HIF1α,アルギナゼ1を含む新しい腫瘍マクロファージ通信経路が特定されました.
ホメオスタシスのために進化したこの経路は,成長を促進するために腫瘍によってハイジャックされます.

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