ERG-APLNR軸は,肺静脈閉塞性疾患における肺静脈内皮増殖を制御する
Christopher Lathen1, Yu Zhang1, Jennifer Chow1
1From the Division of Cardiothoracic Surgery (C.L., Y.Z, J.C., M.S., Y.A.A., P.A.T), Department of Pathology (G.L.), Division of Cardiology (V.N), University of California, San Diego; Department of Medicine, University of Illinois, Chicago (J.X.Y.); and Division of Pulmonary Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN (I.M.R.).
肺静脈閉塞性疾患は,肺静脈の損傷を含む. 研究者らは,Erg-Aplnr経路が静脈内皮の健康に不可欠であり,この不治の病状の治療標的である可能性があることを発見しました.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学とは
- 分子遺伝学 分子遺伝学
- 心血管研究に関する研究.
背景:
- 肺静脈閉塞性疾患 (PVOD) は,肺静脈の消去による重度の肺高血圧と右心不全を引き起こす.
- PVODは5年生存率が5%未満で予後が悪く,効果的な治療法がない.
- PVODのメカニズムを理解することは,新しい治療法の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 肺静脈閉塞性疾患の病原性におけるEts転写因子Ergとその下流標的の役割を調査する.
- 基礎となる分子メカニズムを解明することによって,PVODの潜在的な治療標的を特定する.
主な方法:
- ERGとAPLNR (アペリン受容体) の同同同位体のデレションを有するマウスモデルを使用した.
- 死亡率,出血,内皮増殖を含む肺静脈閉塞性疾患のフェノタイプを評価した.
- PVOD患者の肺組織におけるErgとAplnr発現レベルを分析した.
主要な成果:
- ネズミのエルグ欠乏症はPVOD,毛細血管出血,およびパンサイトペニアを引き起こしました.
- Ergは,静脈内皮に特異的なAplnr発現を直接活性化します.
- ErgまたはAplnrによるノックアウトは,肺静脈内皮増殖をインビトロおよびPVODをインビボで誘発した.
- PVODの患者では,ERGとAPLNRのレベルが低下することが観察されました.
結論:
- ERGとAPLNRは,肺静脈内皮の恒常性を維持するために不可欠です.
- ERG-APLNRシグナル伝達経路の障害は,PVODの開発の重要な要因です.
- ERG-APLNR経路は,肺静脈閉塞性疾患の治療において有望な治療目標である.
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