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ネズミの糖尿病におけるMHCクラスII I-E分子による保護効果の説明

E P Reich¹, R S Sherwin, O Kanagawa

¹Section of Immunobiology, Howard Hughes Medical Institute, New Haven, Connecticut.

|September 28, 1989

まとめ

1型糖尿病は,臓のβ細胞を標的とした自己免疫疾患である. I-E分子は,ベータ細胞破壊に関与する特定のT細胞を削除することによって,肥満でない糖尿病のマウスを保護します.

科学分野:

免疫学免疫学とは
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
遺伝学遺伝学とは

背景:

インスリン依存型糖尿病 (1型糖尿病) は,自己免疫疾患である.
臓のベータ細胞の自己免疫破壊は,リンパ球浸透 (インスル炎) と関連しています.
メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIIのポリモルフィズムが疾患の感受性に影響する.

研究の目的:

トランスジェニッククラスII分子I-Eが非肥満糖尿病 (NOD) のマウスを胰炎と糖尿病から保護するメカニズムを調査する.
I-Eの保護効果がベータ細胞破壊に関与するT細胞の変化によって媒介されているかどうかを判断する.

主な方法:

最近糖尿病のNODマウスの小島からクローンされたCD4+およびCD8+T細胞ラインの生産.
これらのクローンT細胞によって発現されるT細胞受容体Vβ遺伝子セグメントの特徴.
I-E-およびI-E+NODマウスにおけるクローンT細胞の病原性の評価.

主要な成果:

島特異的および病原性CD4+およびCD8+T細胞系が生成されました.
両方の病原性T細胞タイプは,Vβ5遺伝子セグメントをT細胞受容体として利用した.
Vβ5遺伝子のセグメントは,IE発現するマウスのT細胞発育中に削除されていることが知られている.

結論:

NODマウスにおけるI-E分子の保護効果は,特定のT細胞受容体Vベータセグメントを備えたT細胞のオントジェネティック欠損によって説明される.
この消去は,臓のβ細胞を標的とする病原性T細胞の発達を防ぐ.
この発見は,第1型糖尿病の自己免疫プロセスにおける重要なメカニズムを明らかにしています.

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