急性白血病におけるノッチ調節された長いノンコーディングRNAの全ゲノムマッピングと特徴付け

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• ノッチ・シグナリングは,発達において極めて重要であり,ヒトのがんでは頻繁に変化する.
• 異常なNotch1シグナル伝達は,T細胞急性リンパ性白血病 (T-ALL) の病原性を駆動する.
• T-ALLにおけるNotchシグナリングのダウンストリームターゲットとしての長いノンコーディングRNA (lncRNAs) の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• T-ALL.における腫瘍性Notch1のダウンストリーム標的としてのIncRNA遺伝子を調査する.
• Notch1.1によって調節される新しいT-ALL特異のlncRNAを特定する.
• T-ALLの成長におけるノッチ調節性lncRNAの機能的役割を決定する.

主な方法:

• トランスクリプトームプロファイルの統合とクロマチンの状態マッピング.
• Notch1/Rpbjκの直接転写ターゲットの分析.
• T-ALLの成長を評価するために,in vitroおよびin vivoの機能的測定法.

主要な成果:

• 多くのT-ALL特異的なlncRNA遺伝子の発見.
• Notch1/Rpbjκ複合体によって直接制御されるlncRNAの識別.
• LUNAR1は,ノッチ調節されたlncRNAであり,IGF1R mRNAをアップ調節し,IGF1のシグナル伝達を維持することにより,T-ALLの増殖を促進することを実証した.

結論:

• lncRNAsは,T-ALL.におけるNotchシグナル伝達経路の重要な下流標的である.
• LUNAR1のようなノッチ調節されたlncRNAは,T-ALL.における腫瘍性状態の重要な調節因子である.
• lncRNAをターゲットにすることで,T-ALL.に対する新たな治療戦略を提供することができる.