ヒトの転写因子Sp1のグルタミンに富んだドメインによるシナギスティック活性化
A J Courey1, D A Holtzman, S P Jackson
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley 94720.
Sp1 (特異性タンパク質1) を含むタンパク質とタンパク質の相互作用は,転写を強化する. Sp1モノマーが相互作用し,遠隔のDNA部位からでも,またはDNA結合欠陥のある変異体からでも,シネギスティックな活性化を可能にします.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 特異性タンパク質1 (Sp1) はヒトの転写因子である.
- Sp1はグルタミンに富んだ活性化ドメインを使用しており,このモチーフはDrosophila Antennapediaなどの他の活性化剤にも見られます.
- Sp1は通常,近接プロモーター因子と考えられます.
研究 の 目的:
- Sp1活動の調節におけるタンパク質-タンパク質相互作用の役割を調査する.
- Sp1が遠隔のDNA部位から転写を活性化できるかどうかを調べる.
- Sp1変異体が転写活動に影響を与えるかどうかを判断する.
主な方法:
- ドロソフィラ・アンテナペディアのタンパク質セグメントをSp1 DNA結合ドメインに融合させる.
- Sp1のプロキシマルおよびディスタルプロモーター部位への結合の分析.
- DNA結合欠陥のSp1変異体を利用した.
- タンパク質の相互作用を検出するためにグルタルアルデヒドのクロスリンク.
主要な成果:
- 異なるタンパク質からのグルタミンに富んだドメインは,強力な活性化剤として機能することができます.
- Sp1が遠縁部と近縁部に結合すると,トランスクリプションをシネジスティックに刺激することができます.
- DNA結合欠陥のSp1変異体は,結合されたSp1と相互作用して,転写を超活性化することができます.
- Sp1モノマー相互作用の直接的な証拠は,グルタルデヒドクロスリンクを通じて得られた.
結論:
- Sp1-Sp1の相互作用は,プロモーターの活性を調節するために重要である.
- タンパク質とタンパク質の相互作用は,Sp1.1の転写機能に大きな影響を与える.
- グルタミンに富んだアクティベーションドメインモチーフは,種間で機能的に保存されています.
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