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FosとJunによるプロエンケファリンの調節
J L Sonnenberg1, F J Rauscher, J I Morgan
1Department of Molecular Oncology, Molecular Biology, Roche Research Center, Nutley, NJ 07110.
まとめ
重要な転写調節体であるFos-Jun複合体は,ニューロン内のプロエンケファリン遺伝子を標的にすることが判明しました. この発見は,刺激に対するニューロン反応と遺伝子調節に光を当てています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- Fos-Jun複合体は,AP-1サイトに結合することが知られている.
- ニューロンにおける転写調節体としての役割は提案されているが,特定の標的遺伝子の識別が欠けている.
研究 の 目的:
- ニューロンにおけるフォス・ジュン複合体の特定の標的遺伝子を特定する.
- 刺激に対するニューロン応答におけるFosとJunの役割を調査する.
主な方法:
- 発作時のヒポカンプスの遺伝子発現変化の分析.
- エレクトロフォレティック・モビリティ・シフト・アッセイは,プロエンケファリン遺伝子の調節領域にFos-Jun結合を決定する.
- トランザクティベーションアッセイは,プロエンケファリン遺伝子転写に対するc-fosとc-junの効果を評価するためのものです.
主要な成果:
- 発作後のヒポカンプスでプロエンケファリンmRNA濃度が上昇した.
- c-fosとc-junの発現の増加は,プロエンケファリンmRNAの上昇に先立つと検出されました.
- Fos-Jun複合体は,プロエンケファリン遺伝子の5'制御領域の調節配列に特異的に結合しています.
- c-fosとc-junは,この調節領域からの転写を相乗的に刺激した.
結論:
- プロエンケファリン遺伝子は,ヒポカンプスのFosとJunの生理学的標的として示唆されています.
- これらのプロトオンコゲン転写因子は,刺激に対するニューロン反応に役割を果たす可能性が高い.