軸索で合成されたATF4は,神経変性信号を脳領域に伝達します
Jimena Baleriola1, Chandler A Walker2, Ying Y Jean3
1The Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA.
Cell
|August 30, 2014
まとめ
アルツハイマー病 (AD) の病理学は,局所的なタンパク質合成を通じて軸索を通して広がります. 転写因子ATF4は,このプロセスを媒介し,AD治療のための新しい標的を提供します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 病理学 パトロジー
背景:
- アルツハイマー病 (AD) は,後退的に広がる軸索損傷を含む.
- この病状の拡散の背後にあるメカニズムは,ほとんど不明のままです.
研究 の 目的:
- ADの神経変性におけるアクソナルタンパク質合成の役割を調査する.
- AD病理の逆行的な拡散に責任を負う分子媒介者を特定する.
主な方法:
- アミロイドベータ (Aβ1-42) をアクソンに局所的に適用する in vitro および in vivo.
- 地元の軸索転移と逆行輸送の阻害.
- siRNAを用いたアクソンにおけるATF4 mRNAのノックダウン.
- マウスモデルとヒトAD脳サンプルにおけるタンパク質合成とATF4発現の分析.
主要な成果:
- 局所的に適用されたAβ1-42は,転写因子ATF4.4を含む軸索タンパク質合成を誘発しました.
- アクソナル翻訳またはATF4を阻害することで,Aβ誘発のニューロン損失を廃止しました.
- ネズミにAβ1-42を注射すると前頭脳ニューロンが失われ,軸索タンパク質合成とATF4mRNAが上調される.
- ATF4は,AD患者の脳内の軸索で発見されました.
結論:
- 軸内翻訳は,アルツハイマー病の神経変性において活発な役割を果たします.
- ATF4は,軸索に沿ってADの病理の広がりにおける重要な媒介者の役割を果たします.
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