アクティベーション可能な細胞に浸透するペプチド-ペプチド核酸結合は,アゾベンゼン PEG 鎖の減少を経由して発生する
Soo Hyeon Lee1, Elena Moroz, Bastien Castagner
1Department of Chemistry and Applied Biosciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Swiss Federal Institute of Technology Zurich (ETHZ) , Zurich 8093, Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|September 5, 2014
まとめ
この研究では,細胞に浸透する活性化ペプチド (CPP) を提示し,結腸への標的型核酸薬物投与を行う. このシステムは,バクテリアのアゾレデクタゼを使用して,薬物の放出を誘発し,大腸疾患の治療法を強化します.
科学分野:
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 薬物の配達 薬物の配達
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- in vivoの選択性問題は,生物活性分子の有効性を制限する.
- 刺激反応型戦略は,標的型薬物投与のための潜在的な解決策を提供します.
- 大腸に特異的な薬の投与は,局所疾患の治療における課題です.
研究 の 目的:
- コロン粘膜への標的型核酸薬物投与のための活性化可能な細胞浸透ペプチド (CPP) 戦略を開発する.
- 薬物の再変換と放出のための局所的なトリガーとしてバクテリアのアゾレダクトーゼを活用する.
- このプラットフォームが結腸病の治療における可能性を調査する.
主な方法:
- 細胞に浸透するペプチド (CPPs) のスクリーニングにより,適切なキャリア配列 (M918) を特定する.
- M918ペプチドをペプチド核酸 (PNA) のペイロードに結合する.
- アゾベンゼン自己燃焼結合を用いたリジン残基の可逆機能化.
- アゾベンゼン結合の減少後のトランスフェクション活動とペイロード回復の評価.
主要な成果:
- 核酸アナログのペイロードを運ぶことができるCPPとしてM918が特定されました.
- M918-PNAコンジュガートを使用した結腸腺がん細胞 (HT-29-luc) のルシフェラーゼの静止が成功していることが実証されました.
- リバーシブルな機能化と,アゾベンゼン還元後の自由CPP-PNAの回復により,トランスフェクション活動の廃止が確認されました.
結論:
- コロン粘膜への選択的な核酸薬物投与のための活性化可能なCPP結合プラットフォームを開発しました.
- このプラットフォームは,バクテリアのアゾルデクトーゼをターゲットに活性化するために活用しています.
- この戦略は,結腸疾患に対する新たな治療アプローチの開発に期待を寄せている.
