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周期的なAMP調節核因子CREBのリン酸化部位のクラスタは,その配列によって予測される

G A Gonzalez¹, K K Yamamoto, W H Fischer

¹Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California 92037.

|February 23, 1989

まとめ

循環型AMPは,活性がリン酸化によって調節されるタンパク質であるCREBを介して遺伝子発現を調節する. この研究では,ネズミのCREBcDNAを特定し,その機能を制御する複数のキナーゼ部位を明らかにしました.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制
神経科学は神経科学である.

背景:

循環型AMP (cAMP) は,cAMP応答要素 (CRE) を通して遺伝子発現を調節する重要な第2伝達物質である.
cAMPによる転写誘導は,cAMP依存タンパク質キナーゼ (PKA) の活性化を必要とする.
cAMP応答要素結合タンパク質 (CREB) は,cAMP誘発遺伝子転写を媒介する核因子であり,その有効性はPKAリン酸化によって調節されます.

研究の目的:

ネズミのCREBのcDNAを分離し,特徴づけること.
多重キナーゼによるCREB活動の潜在的な規制メカニズムを調査する.

主な方法:

PC12細胞と脳組織からCREBタンパク質を浄化する.
浄化されたCREBのアミノ酸配列.
ネズミのCREB cDNAクローンの分離.
CREBのcDNAの配列分析.

主要な成果:

ネズミのCREBのためのcDNAクローンが成功裏に分離されました.
配列分析は,CREBのN端付近のPKA,タンパク質キナーゼC (PKC),およびカゼインキナーゼII (CKII) のコンセンサスリン酸化部位のクラスタを明らかにした.
これらのサイトは密接に隣接しており,CREBの活動を調節する潜在的相互作用を示唆しています.

結論:

CREBは,cAMP媒介による遺伝子発現の重要な調節体である.
特定されたリン酸化部位は,CREBの活性が複数のキナーゼによって細かく調整されていることを示唆しています.
これらのキナーゼは相互作用して,CREBの転写機能を正または否定的に調節する可能性があります.

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