CRISPR-Cas9のノックインマウスは,ゲノム編集とがんモデリングを目的としています
Randall J Platt1, Sidi Chen2, Yang Zhou3
1Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA; McGovern Institute for Brain Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Biological Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.
私たちはCreに依存したCas9ノッキンマウスを開発し,in vivoゲノム編集を行いました. このツールは,鍵となる遺伝子を同時に変えて,肺腺がんのような複雑な疾患のモデリングを可能にします.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- CRISPR-Cas9は,遺伝子研究のための強力なツールです.
- CRISPR-Cas9のインビヴォの応用は拡大しています.
- 効率的なゲノム編集システムは,疾患モデリングに必要である.
研究 の 目的:
- 多用途のCre依存Cas9ノックインマウスモデルを作成します.
- in vivoおよびex vivoのゲノム編集能力を実証する.
- 重要な変異遺伝子をターゲットにすることで,肺アデノカルシノーマをモデル化します.
主な方法:
- クレ依存Cas9ノックインマウスの生成.
- AAV,レンチウイルス,または粒子の方法によるガイドRNAの配送.
- KRAS,p53,およびLKB1遺伝子変異のインビヴォの同時モデリング.
主要な成果:
- 様々な細胞タイプ (神経細胞,免疫細胞,内皮細胞) のインビボおよびエクビボのゲノム編集に成功しました.
- AAV配信を使用してp53とLkb1における機能喪失変異の誘導.
- ホモロジー指向修復によるKras(G12D) 変異の発生により,肺腺癌に繋がります.
- 複数の遺伝子変異の同時モデリングの実証.
結論:
- 開発されたCas9マウスは,in vivoの広範なゲノム編集アプリケーションを容易にします.
- この技術は,複雑な遺伝疾患の迅速かつ正確なモデリングを可能にします.
- Cas9マウスは,生物学的研究と疾患モデリングの貴重なツールです.
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