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クラスIのクロス・リストリクトドT細胞は,ウイルス抗原の処理により,低応答性アレルを示す

H C Bodmer¹, F M Gotch, A J McMichael

¹Institute for Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.

|February 16, 1989

まとめ

細胞毒性Tリンパ球 (CTL) は,MHCクラスI分子によって提示される処理された抗原を認識します. HLA-A2によって認識されるインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質の合成ペプチドは,HLA-Aw69によって認識されず,処理とプレゼンテーションの問題を示唆しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

細胞毒性Tリンパ球 (CTLs) は,MHCクラスI分子によって提示される処理された抗原を認識し,適応免疫に不可欠です.
抗原プレゼンテーションは,ウイルスタンパク質の処理と,T細胞認識のための特定のMHCクラスIアレルとの関連を伴う.
以前の研究では,合成ペプチドを用いたインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質から,支配的なHLA-A2受限エピトープ (残留58-68) を特定した.

研究の目的:

HLA-Aw69.9の文脈でCTLによる合成インフルエンザAウイルスマトリックスタンパク質エピトープ (残留58-68) の認識を調査する.
ウイルスの感染中にHLA-Aw69が自然に処理されたインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質エピトープを提示できるかどうかを判断する.
異なるMHCクラスIアレルによるウイルスエピトープの差分認識の分子基礎を理解する.

主な方法:

抗原特異CTLラインの生成.
合成ペプチド刺激アッセイ.
インフルエンザAウイルスによる特定のMHCクラスI分子 (HLA-A2およびHLA-Aw69) を発現する標的細胞の感染.
感染した細胞とペプチドパルス細胞のCTL認識の分析.

主要な成果:

HLA-A2受限CTLは,合成インフルエンザAウイルスマトリックスタンパク質ペプチド (残留58-68) を認識しました.
これらのCTLは,HLA-Aw69.9によって提示される合成ペプチドも認識しました.
しかし,これらのCTLは,HLA-Aw69.9を発現するインフルエンザAウイルスに感染した細胞を認識できませんでした.
インフルエンザAウイルスに対する免疫応答をマウントしたHLA-Aw69を有する個人はM58-68エピトープに反応しませんでした.

結論:

HLA-Aw69が自然に処理されたインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質エピトープを提示できないのは,処理されたペプチドとHLA-Aw69分子の非効率的な関連による可能性が高い.
これは,合成ペプチドがいくつかの文脈で処理された抗原を代用できる一方で,自然処理とプレゼンテーション経路が有効なT細胞応答に不可欠であることを示唆しています.
この研究は,MHCクラスI抗原の処理とプレゼンテーションにおけるアレル固有の差異を強調し,抗ウイルス免疫に影響を与えています.

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