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甲状腺ホルモンの作用の抑制は,代替的なmRNAスプライシングによって生成される,ホルモンを結合しないc-erbAタンパク質によって行われます

R J Koenig¹, M A Lazar, R A Hodin

¹Department of Medicine, Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.

|February 16, 1989

まとめ

甲状腺ホルモン (T3) 受容体アルファ遺伝子の代替スプライシングは,対極的な効果を持つ2つのタンパク質を生成します. 1つのタンパク質はT3を結合し,遺伝子を調節し,もう1つはこのプロセスを阻害し,新たなホルモン反応メカニズムを示唆しています.

科学分野:

分子内分泌学は分子内分泌学である.
遺伝子調節遺伝子調節
プロトオンコゲンの機能は,

背景:

甲状腺ホルモン (T3) は,遺伝子発現を調節する核受容体に結合することによってその効果を発揮する.
細胞原発がん遺伝子 c-erbA アルファとベータは,T3受容体として機能するタンパク質をコードする.
ネズミにおけるc-erbAアルファ遺伝子トランスクリプトの代替スプライシングにより,異なるタンパク質同型,r-erbAアルファ1とr-erbAアルファ2が生成されます.

研究の目的:

c-erbAアルファ遺伝子の代替スプライシングの機能的影響を調査する.
異なるr-erbAアルファ同型が異なる生物学的活動を示すかどうかを判断する.
甲状腺ホルモンシグナル伝達を調節する際の対極的な役割の可能性を調査する.

主な方法:

ネズミのc-erbAアルファ遺伝子の代替スプライシングによるタンパク質製品の分析.
r-erbA alpha 1とr-erbA alpha 2のT3結合能力の評価について
r-erbAβまたはr-erbAα1によって誘発されるT3応答性遺伝子発現に対するr-erbAα2発現の効果の実験的評価.

主要な成果:

r-erbAα1とr-erbAα2の両方が同じDNA配列に結合する一方で,r-erbAα1だけがT3に結合する.
r-erbAα2の発現は,T3受容性テスト遺伝子のT3依存誘導を抑制することが判明しました.
この阻害は,r-erbAβまたはr-erbAα1のような機能的なT3受容体と共表現された場合でも発生しました.

結論:

erbAアルファトランスクリプトの代替スプライシングにより,対極的な生物学的活動を持つタンパク質製品が生成されます.
r-erbAα2同型は,T3信号伝達の支配的負の阻害体として作用する.
これは,異なるタンパク質発現を通じてホルモンの反応を微調整するための新しいメカニズムを示唆しています.

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