ヘテロサイクルの指向されたC-H機能化の限界を克服する
Yue-Jin Liu1, Hui Xu1, Wei-Jun Kong1
1State Key Laboratory of Organometallic Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China.
Nature
|November 11, 2014
まとめ
この研究は,ヘテロサイクルのC-H活性化を誘導する新しい方法を導入し,窒素と硫黄原子による触媒毒を克服します. N-メトキシアミド群は選択的機能化を可能にし,薬剤発見のアプリケーションを進める.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- カタリシス カタリシス カタリシス
背景:
- 誘導されたC-H活性化は薬剤発見に不可欠ですが,ヘテロサイクルの基板におけるヘテロアトムの協調によって妨げられます.
- ヘテロサイクルの窒素と硫黄の原子は,金属触媒を汚染したり,機能化を望ましくない位置に導いたりします.
研究 の 目的:
- ヘテロサイクルのC-H機能化のための堅牢な方法を開発し,ヘテロ原子の協調によって課される制限を克服します.
- ヘテロサイクルの薬剤開発におけるC-H活性化の応用を可能にする.
主な方法:
- N-メトキシアミド群を誘導群とアニオン結合体として利用した.
- 空気を酸化剤として使用して,Pd(0) 源から in situ で反応性のあるPdX2種を生成しました.
- 基板ヘテロ原子からの干渉を避けるために,標的のC-H結合の近くにパラジウム触媒を局所しました.
主要な成果:
- 窒素と硫黄の原子からの干渉を回避して,ヘテロサイクルのC-H機能化に成功しました.
- ヘテロ原子によって支配される従来のポジショナルの選択性パターンを覆す方法を示した.
- 指示されたC-H活性化のための操作的に単純な有酸素反応を開発した.
結論:
- N-メトキシアミド戦略は,薬剤化学のためのC-H誘導活性化における根本的な制限を効果的に克服しています.
- このアプローチは,薬物発見のための複雑なヘテロサイクリック分子合成におけるC-H活性化の範囲を拡大します.
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