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リンフォカインメッセンジャーRNAの安定性を,表面媒介のT細胞活性化経路によって調節する

T Lindstein¹, C H June, J A Ledbetter

¹Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan, Ann Arbor 48109.

Science (New York, N.Y.)

|April 21, 1989

まとめ

T細胞のCD28分子を刺激すると,特定のリンパホキンのためのメッセンジャーRNA (mRNA) の分解が特異的に変化します. この経路は,転写ではなく,mRNAの安定性を制御することによって,遺伝子発現を調節する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

静止T細胞は,刺激を受けると多数の遺伝子を活性化し,発現させます.
メッセンジャーRNA (mRNA) の降解率は様々で,一部は構成的に発現する遺伝子とは異なり,急速である.
T細胞の活性化には,複雑な遺伝子発現の調節が含まれています.

研究の目的:

T細胞の遺伝子発現の調節におけるCD28表面分子刺激の役割を調査する.
T細胞活性化中にメッセンジャーRNAの安定性を制御する特定の経路を特定する.
一般的なT細胞活性化反応とCD28媒介効果を区別するために.

主な方法:

ミトゲンや抗原を用いた静止T細胞の刺激.
特定のリンパホキンおよびT細胞活性化遺伝子に対するメッセンジャーRNA (mRNA) の安定性の分析.
CD28表面分子刺激がmRNA分解経路に与える影響を調査する.

主要な成果:

CD28刺激は,インタールイキン-2,インターフェロン-ガンマ,腫瘍死滅因子-アルファ,および粒細胞-マクロファグコロニー刺激因子のmRNAの分解を特異的に調節する経路を誘導します.
この経路は,c-myc,c-fos,IL-2受容体,および4F2HCのような他のT細胞活性化遺伝子のmRNAレベル,転写,または半減期に影響を与えない.
遺伝子発現の変化はmRNAの分解の特定の変化によって媒介されるが,グローバル転写制御によって媒介されない.

結論:

CD28表面分子刺激は,T細胞の遺伝子発現に影響を与える明確な経路を誘発する.
この経路は,鍵となるリンパホキンのメッセンジャーRNA (mRNA) の安定性を選択的に制御する.
細胞表面信号は,標的型mRNA分解機構を通じて精密に遺伝子発現を調節することができます.

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