腫瘍の微環境を標的としたがん治療のためのマイクロRNAサイレンシング

Christopher J Cheng¹, Raman Bahal², Imran A Babar³

¹1] Department of Molecular, Cellular and Developmental Biology, Yale University, New Haven, Connecticut 06511, USA [2] Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, Connecticut 06511, USA [3] Department of Molecular Biophysics and Biochemistry, Yale University, New Haven, Connecticut 06511, USA.

|November 20, 2014

まとめ

研究者は,酸性腫瘍の微環境を標的とした,antimiRs (アンチセンセスのオリゴマー) のための新しい配送プラットフォームを開発しました. このプラットフォームは,マウスリンパ腫モデルにおけるオンコミRを効果的に抑制し,標的を絞ったがん薬の投与のための新しい戦略を提供します.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
腫瘍学腫瘍学
薬物の配達薬物の配達

背景:

マイクロRNAは遺伝子発現を調節し,生物学的プロセスにおいて極めて重要です.
調節不良のマイクロRNA,特にオンコミRは,がんの発症に関与しています.
現在のアンチミリR治療は,腫瘍細胞へのインビボ投与で課題に直面しています.

研究の目的:

酸性腫瘍の微小環境を標的とした新しいantimiR配信プラットフォームを導入する.
現在のantimiRの有効性を阻害する生理学的および細胞的障壁を克服するために.
癌治療のためのpHLIPと結合されたペプチド核酸抗ミリRの可能性を調査する.

主な方法:

ペプチド核酸抗ミリRとpH感受性ペプチド (pHLIP) の結合.
酸性腫瘍の微小環境 (pH ~6) を標的とするコンストクトの能力の評価.
非内皮細胞経路による細胞侵入の評価.
miR-155 oncomiRを抑制するためのリンパ腫のマウスモデルでの試験.

主要な成果:

新しいpHLIP-antimiRコンストラクタは,酸性腫瘍の微小環境を成功裏に標的とした.
このプラットフォームは,酸性条件下で,プラズマ膜を横断するantimiR輸送を容易にした.
miR-155 oncomiRの効果的な阻害は,マウスリンパ腫モデルで観察されました.

結論:

開発されたantimiR配達プラットフォームは,標的がん治療の有望性を示しています.
このアプローチは,主要な配送障壁を克服し,オンコミR抑制のための新しい戦略を提供します.
この研究は,抗がん剤としての抗ミリル剤の新たなモデルを提示し,薬物投与に関する広範な意味合いを持つ.

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