炎症誘発信号は,血造性幹細胞の出現を調節する

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 免疫学 免疫学とは
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは

背景:

• 造血幹細胞 (HSC) は,生涯にわたる血液と免疫細胞の生産に不可欠です.
• HSCは,特定の胚性ウィンドウ中の血源性内皮から発生し,これはまだin vitroで再現されていないプロセスです.
• in vitro HSC 生成に必要な正確なシグナル信号は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 胚のHSC生成に伴う信号伝達経路と細胞相互作用を解明する.
• HSCの発達をインビトロで複製するために必要な特定の分子トリガーを特定する.
• HSCの運命を確立する炎症信号の役割を調査する.

主な方法:

• プラリポテンツ前駆体からのHSC生成を研究するために,in vitroモデルを使用した.
• 腫瘍死滅因子受容体2 (TNFR2) とそのリガンドであるTNFαの機能を研究した.
• ノッチと核因子-カッパB (NF-κB) 信号伝達経路の活性化を分析した.
• HSC発達の過程でTNFαの細胞源を特定した.

主要な成果:

• TNFαによるTNFR2の活性化は,HSCの運命を決定するのに不可欠です.
• NotchとNF-κBのシグナル伝達経路は,TNFαによって活性化され,HSCの発生を促進します.
• 原始的な中性粒子は,TNFαの主要な源として特定されました.
• 感染とは無関係な炎症誘発信号が,HSCの発生を促すことを示した.

結論:

• 炎症シグナル伝達は,胚性HSC生成の重要な,かつては過小評価されていた構成要素です.
• 生まれつきの免疫 (中性子) と発達シグナル伝達 (TNFR2,Notch,NF-κB) の相互作用は,血液形成系を確立する上で重要な役割を果たします.
• これらの発見は,再生医療への影響を伴って,HSC発達のインビトロ複製のための基礎を提供します.