腸内微生物群は,マラリアの伝播に対する保護的な免疫反応を誘発します

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 進化生物学の進化生物学について
• グライコバイオロジーは,

背景:

• グライコシライゼーションは,感染症に対する耐性において極めて重要であり,自然選択の対象である.
• Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R (α-gal) グリカンは,Plasmodium spp.のような病原体によって発現しています. そしてバクテリアもあります.
• 人間は通常,UDP-ガラクトーゼ:β-ガラクトーシド-α1-3-ガラクトシルトランスフェラーゼ (α1,3GT) 遺伝子の不活性化により,α-ガル抗体の生成につながるため,α-ガルが欠けている.

研究 の 目的:

• α-gal発現の欠如がプラズモディウム感染から保護するかどうかを調査する.
• マラリアの伝播と宿主防御における抗α-gal抗体の役割を決定する.

主な方法:

• α1,3GT遺伝子の不活性化とそのα-gal発現への影響を研究した.
• プラズモジア spp. に α-gal の存在を分析した. そして,E. coli O86:B7.
• 人とα1,3GT欠乏マラリアに対する保護と抗α-gal抗体の関連性を評価した.
• アンチ-α-ガール抗体の媒介による寄生虫クリアランスのメカニズムを調査した.
• マラリア予防のためのα-galに対するワクチン接種をマウスモデルで評価した.

主要な成果:

• 両方ともプラズモジア spp.である. そしてE. coli O86:B7はα-ガルグリカンを発現する.
• Anti-α-gal抗体は,ヒトでのマラリア感染に対する保護と関連しています.
• E. coli O86:B7でコロニー化されたα1,3GT欠乏したマウスは,保護性抗α-gal抗体を生成した.
• アンチ-α-ガル抗体は,皮膚におけるプラズモジアスポロゾイトに対する補足媒介性細胞毒性を誘発する.
• α-galに対するワクチン接種はマラリアに対する無菌の保護をマウスで提供した.

結論:

• α-gal発現の欠如と,anti-α-gal抗体の存在は,マラリアに対する保護を提供します.
• Anti-α-gal抗体は,蚊に接種した直後にプラズモディウム寄生虫を中和する.
• ワクチン接種を通じてα-ガルグリカンをターゲットにすることは,ヒトへのマラリア感染を減らすための潜在的な戦略です.