TUT4とTUT7による尿化は,分解のためのmRNAをマークします

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• RNA 生物学 RNA 生物学
• 遺伝子発現の規制について

背景:

• ウリジレーションは,mRNAsの一般的な転写後の改変である.
• mRNAウリジレーションを制御する酵素と規制メカニズムは,ほとんど不明です.
• 細胞過程におけるmRNA尿化の生物学的意義は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• mRNAの尿酸化に起因する特定の酵素を特定する.
• mRNAウリジレーションのメカニズムと調節を解明する.
• mRNAの衰退とマイクロRNAターゲティングにおけるmRNAウリジレーションの機能的役割を決定する.

主な方法:

• TAIL-seq (5'および3'のcDNA末端の急速増幅) を用いて,RNAの改変をプロファイルした.
• 酵素活性と基板特異性をテストするために,インビトロ生化学分析を用いた.
• CRISPR/Cas9媒介による遺伝子の枯渇は,特定された酵素のインビボ機能を評価するために使用されました.
• mRNAの分解率とマイクロRNAの標的の安定性の分析が行われました.

主要な成果:

• TUT4 (ZCCHC11) と TUT7 (ZCCHC6) は,主要なmRNA尿化酵素として特定されました.
• 泌尿代謝は,主に短ポリー (A) 尾を持つデデニル化されたmRNAで発生し,これはPABPC1.1によって阻害されるプロセスである.
• TUT4/7の枯渇は,オリゴウリジレーションの喪失とmRNA半減期の延長につながります.
• microRNA誘発性尿化は,TUT4/7に依存し,標的mRNAの分解を促進する.

結論:

• TUT4/7酵素は,デデエニル化されたmRNAを選択的にウリジラし,分解をマークします.
• オリゴ-U-テイルは,グローバルなmRNAの崩壊のための重要な分子信号として機能します.
• このメカニズムは,マイクロRNA媒介による遺伝子静止と転写後の調節において重要な役割を果たします.