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v-sisによる変換は,内部オートアクティベーションメカニズムによって起こります

B E Bejcek¹, D Y Li, T F Deuel

¹Department of Medicine, Jewish Hospital, Washington University Medical Center, St. Louis, MO 63110.

Science (New York, N.Y.)

|September 29, 1989

まとめ

v-sis腫瘍遺伝子は,血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体を細胞表面ではなく,内部で活性化することによって細胞を変容します. この内部活性化メカニズムは,外部PDGF受容体シグナル伝達なしにさえも,細胞の変容を説明します.

科学分野:

腫瘍性変異による腫瘍性変異.
細胞の信号伝達経路は,
分子生物学は分子生物学である.

背景:

v-sisの腫瘍遺伝子の産物であるp28v-sisは,血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体と相互作用し,細胞変異の重要なイベントである.
オトクリン仮説は,この相互作用が細胞表面で起こると予測しているが,実験的証拠は矛盾している.

研究の目的:

v-sis媒介の細胞変容におけるp28v-sis/PDGF受容体相互作用の細胞内対細胞表面の局所化を調査する.
v-sis腫瘍遺伝子が細胞変異を誘導する正確なメカニズムを解明する.

主な方法:

エンドプラズマ網膜に留まっているタンパク質をコードするv-sis変異遺伝子の構築とGolgi.
NRK細胞における野生型および変異性v-sis遺伝子の発現.
細胞変容フェノタイプ (形態学的および非形態学的) の評価.
v-sisタンパク質分泌とPDGF受容体の活性化の分析.

主要な成果:

細胞内に残されたv-sis変異体を発現する細胞は,検出可能なv-sisタンパク質が分泌されていないにもかかわらず,完全に変形しました.
変換は,細胞表面p28v-sisまたはPDGF受容体発現とは無関係に発生しました.
抗PDGF抗体によってフェノタイプの変換は逆転されず,細胞内イベントが示唆された.

結論:

v-sis腫瘍遺伝子の細胞変換には,PDGF受容体の内部活性化が含まれています.
重要なp28v-sis/PDGF受容体相互作用は,細胞表面発現の前に,細胞内で発生する.
この発見は,v-sis誘発変換に関する古典的なオトクリン仮説に異議を唱える.

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