リソホスファティデート誘発細胞増殖:Gタンパク質による信号伝達経路の識別と解剖
E J van Corven1, A Groenink, K Jalink
1Division of Cellular Biochemistry, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam.
リソホスファティド酸 (LPA) は,Giタンパク質を含む pertussis toxin 敏感経路を通じたフィブロブラストの増殖を刺激します. このシグナル伝達は,タンパク質キナーゼCを活性化する経路とは異なり,Gタンパク質シグナル伝達におけるLPAの新たな役割を示唆しています.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- シグナルトランスデュークション
背景:
- リソホスファティド酸 (LPA) は,静止中の線維芽細胞にミトゲン性があることが知られている単純なフォスホリピドです.
- LPA誘発の細胞増殖は,他のミトゲンとは無関係であり, pertussis毒素に敏感である.
研究 の 目的:
- 線維芽細胞におけるLPA誘発ミトゲネシスを媒介する特定のシグナル伝達経路を解明する.
- LPAによって活性化される様々なGタンパク質結合経路の役割を区別する.
主な方法:
- 百日咳の毒素治療で,Giタンパク質の関与を評価する.
- フォスホイノシチドの水解とCa2+の動員を測定する.
- アラキドン酸の放出の分析.
- アデニラートサイクラースの活性度の評価.
- ブラジキニンシグナル伝達との比較.
主要な成果:
- LPAは,少なくとも3つの異なるシグナリングカスケードを活性化します:フォスフォニノシチド水解 (咳毒素無感性),アラキドン酸の放出 (GTP依存性),アデニラートサイクラース抑制 (咳毒素無感性Giタンパク質).
- ブラディキニンは最初の2つのLPA反応を模倣しますが,Giを活性化したり,DNA合成を刺激したりしません.
- フォスホイノシチド水解-タンパク質キナーゼC経路は,LPA誘発のミトゲネシスには不可欠ではありません.
結論:
- 線維芽細胞におけるLPA誘発のミトゲネシスは,主に pertussis toxin-sensitive Giタンパク質経路によって媒介されます.
- フォスホイノシチドの水解経路は,LPA主導の細胞増殖には必要でも十分でもない.
- LPAおよび関連するフォスフォリピドは,Gタンパク質媒介の信号伝達において新しい役割を果たす可能性があります.
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