オピエイト受容体阻害は,右側閉塞性心不全の意識のある犬の鈍化したバロレフレクスの機能を改善します

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 神経内分泌学の神経内分泌学

背景:

• 閉塞性心不全 (CHF) は,内生オピエットシステムの活性化に関連しています.
• 固有のオピオイドは,バロレフレクスの機能を損なうことが知られている.

研究 の 目的:

• CHFにおけるバロレフレクスの感受性の低下における内生性オピオイドの増加の役割を調査する.
• オピオイド受容体を遮断することで,CHFにおけるバロレフレクスの機能を回復できるかどうかを判断する.

主な方法:

• 犬の心臓不全の誘発は,三動脈流出と肺動脈収縮によるものでした.
• バロレフレクスの感受性は,フェニレフリン誘発の血圧変化に反応するR-R区間の変化を測定することによって評価されました.
• 塩水,ナロキソン水塩化物,および選択的なオピオイド受容体アンタゴニスト (ナロキサジン,ICI 154,129,ナロキソンメトブロミド) の効果が評価されました.

主要な成果:

• CHFの犬は,血ベータエンドルフィン濃度が上昇し,シャム操作の対照と比較して,バロレフレクスの感度が著しく低下した.
• ナロキソン塩化水素の投与は,CHFの犬のバロレフレクスの感受性を有意に増加させた.
• 選択的なmu受容体およびデルタ受容体アンタゴニスト,および血脳障壁に浸透しないナロクソンアナログは,作用部位をさらに調査するために使用されました.

結論:

• 内生性オピオイドの増加は,閉塞性心不全で観察されるバロレフレクスの感受性の低下に重要な役割を果たします.
• オピオイド受容体アンタゴニズム,特に中央経路を含む,CHFの自律機能不全を改善するための治療目標を提供することができます.