合成ライブラリから得られた細胞に浸透するサイクルペプチドは,天然製品からインスパイアされたものです
William M Hewitt1, Siegfried S F Leung, Cameron R Pye
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of California , Santa Cruz, California 95064, United States.
Journal of the American Chemical Society
|December 18, 2014
まとめ
研究者らは,新しい,細胞に浸透する周期性ペプチド基板を発見するための新しい方法を開発しました. このアプローチは,タンパク質とタンパク質の相互作用 (PPI) のような,以前は薬剤で治療することができなかった治療標的をターゲットにするために,多様な分子を迅速に特定します.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- ドラッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー
- 化学生物学 化学生物学とは
背景:
- 伝統的な小分子薬は,タンパク質とタンパク質の相互作用 (PPI) のような複雑な生物学的相互作用を標的として制限に直面しています.
- 新興の治療戦略では,以前は薬剤で治療できなかったこれらの標的に対処するために,より大きく,より複雑な分子が必要です.
- 周期性ペプチドは,挑戦的な標的に対する新しい治療法を開発するための有望な支架クラスを提供します.
研究 の 目的:
- 幾何学的に多様で,膜に浸透する周期性ペプチド基板の発見のための新しい方法論を提示する.
- 薬の開発のために,増強された被動細胞の透過性を有する循環性ペプチドを特定し,特徴づけること.
- 構造と透過性の関係と,生物活性性スクリーニングのためのこれらのスキャフォールドの適応性を調査する.
主な方法:
- サイクルペプチドの組み合わせ図書室の合成と高通量スクリーニング.
- 有望な候補者を特定するために,膜に浸透する支架の解凍.
- 構造-透かし性の関係を分析するための実験的および計算的アプローチの統合.
- 穿透性バイアスの図書室開発のためのスキャフォールドの適応性を評価するための単一ポイントの多様化.
主要な成果:
- 良質から優れた受動細胞透過性を示す多数の新型サイクリックペプチド基板の特定.
- 周期性ペプチドにおける被動膜拡散を制御する重要な構造的および形状的要因を発見した.
- 薬物のスクリーニングのための透過性バイアスのライブラリを開発するための識別された支架の適応性を実証しました.
- 細胞に浸透するマクロサイクリックテンプレートの迅速な発見のための方法論の可能性を検証した.
結論:
- 新しい,細胞に浸透するサイクリックペプチド基板は,天然製品の制限を超えて迅速に発見することができます.
- 提示された方法論は,挑戦的な生物学的相互作用を標的とするのに適したスカフォードの効率的な識別を可能にします.
- このアプローチは,多様で浸透性のある分子構造へのアクセスを提供することにより,新しい治療薬の開発を加速します.
