ニューロンのマイクロエクソンの高度に保存されたプログラムは,自閉症の脳で誤って調節されています

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 代替スプライシング (AS) は多様なタンパク質を生成しますが,機能的な意義は不明です.
• 神経特異性ASを理解することは,神経発達研究にとって不可欠です.

研究 の 目的:

• 哺乳類における機能的に調整された,神経調節されたASイベントを特定し,特徴づけること.
• ニューロゲネシスにおけるマイクロエクソンの役割と自閉症との関連を調査する.

主な方法:

• ASプログラムを特定するために哺乳類のトランスクリプトミックのデータを分析する.
• ニューロンのスプライシング因子 nSR100/SRRM4.4によるマイクロエクソンの調節を調査する.
• 典型的なニューロゲネシスのマイクロエクソン調節と自閉症スペクトル障害の脳の比較.

主要な成果:

• 哺乳類における機能的に調整された,神経調節されたASの最大のプログラムが特定されました.
• 3〜15のヌクレオチドマイクロエクソンが高度に保存され,スイッチのように調節されていることが発見されました.
• 神経微エクソンが,神経生成に不可欠なタンパク質相互作用ドメインを調節することを示した.
• 自閉症スペクトル障害の脳で頻繁に発生するマイクロエクソン誤調が発見され,nSR100濃度の低下に関連している.

結論:

• マイクロエクソン調節の保存されたプログラムは,神経生成の間にタンパク質相互作用ネットワークを改造します.
• 神経マイクロエクソンの誤調は,自閉症スペクトル障害と関連しています.