SLC38A9は,mTORC1を制御するリソソマアミノ酸感知装置の構成要素です

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 細胞の成長と増殖は,栄養素の利用可能性に左右されます.
• ラパミシン複合体1 (mTORC1) 経路の機械的標的は,細胞の代謝と成長を調節するために栄養信号を統合します.
• mTORC1の活性化はリソソームで発生し,RAG GTPasesとRagulator複合体を含むが,正確なアミノ酸感知機構は不明である.

研究 の 目的:

• 細胞のアミノ酸感知装置の新しい構成要素を特定し,特徴づけること.
• mTORC1経路調節における非特徴化されたタンパク質の役割を明らかにする.
• アミノ酸輸送とmTORC1の活性化における溶解体キャリアファミリー38メンバー9 (SLC38A9) の機能を調査する.

主な方法:

• mTORC1機構の相互作用するパートナーを特定するための機能プロテオミック分析.
• アミノ酸の輸送とmTORC1の活性化を評価するための細胞アッセイ.
• SLC38A9の役割を決定するために,遺伝子発現操作 (機能の獲得と喪失) を行います.

主要な成果:

• SLC38A9は,アミノ酸輸送を可能にするリゾソーム膜タンパク質として特定されました.
• SLC38A9は,ラグレーター-RAG GTPases複合体の不可欠な構成要素です.
• SLC38A9を過剰に発現する細胞は,アミノ酸欠乏に対する抵抗を示し,SLC38A9の欠乏は,アミノ酸誘発のmTORC1の活性化を低下させた.

結論:

• SLC38A9は,リソソムのアミノ酸感知メカニズムで重要な役割を果たしています.
• SLC38A9は,アミノ酸の可用性に応じてmTORC1経路の活性化に直接貢献する.
• この発見は,栄養に依存する細胞成長の調節に関する新しい洞察を提供します.