Meox2/Tcf15ヘテロジマーは,心臓の毛細血管内皮に,心臓の脂肪酸の吸収をプログラムする
Giulia Coppiello1, Maria Collantes1, María Salomé Sirerol-Piquer1
1From Department of Cardiovascular Sciences, Center for Molecular and Vascular Biology (G.C., I.V., X.L.A., A.L.), Department of Cardiovascular Sciences, Cardiology Unit (S.V., M.S., S.J.), Laboratory of Angiogenesis & Neurovascular link, Vesalius Research Center, VIB/Department of Oncology (S.S., P.C.), and Department of Cardiovascular Sciences, Experimental Cardiac Surgery Unit (P.H.), KULeuven, Belgium; Department of Nuclear Medicine, Clínica Universidad de Navarra/MicroPET Research Unit CIMA-CUN (M.C., I.P.), and Hematology and Cell Therapy Area, Clínica Universidad de Navarra and Division of Oncology, Center for Applied Medical Research (F.P., X.L.A), University of Navarra, Pamplona, Spain; Laboratory of Comparative Neurobiology, Instituto Cavanilles, University of Valencia, CIBERNED, Spain (M.S.S.-P., J.M.G.-V.); and Departments of Abdominal Surgery (B.T.) and Neurosurgery (J.v.L., J.G.), University Hospitals Leuven/KULeuven, Belgium.
心臓内皮細胞 (ECs) は Meox2/Tcf15 を使用して,心臓機能に不可欠な脂肪酸 (FA) 輸送を調節します. これらのレギュレータをターゲットにすることで,エネルギー代謝の変化による心臓機能不全を治療することができます.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内皮細胞生物学 内皮細胞生物学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
背景:
- 臓器特異的なマイクロ血管内皮は,専門である.
- 心臓の毛細血管内皮細胞 (ECs) の機能はよく理解されていません.
研究 の 目的:
- 心臓ECの遺伝子シグネチャーを特定するために.
- Meox2/Tcf15が心臓ECの機能に果たす役割を決定する.
主な方法:
- 心臓,脳,肝臓から新鮮に分離されたECのマイクロアレイプロファイリング.
- Meox2/Tcf15.の機能獲得と機能喪失に関する研究
- 脂肪酸の吸収と輸送の分析.
主要な成果:
- Meox2 / Tcf15ヘテロダイマーを含む心臓マイクロ血管ECのユニークな遺伝的サインを特定しました.
- Meox2/Tcf15は,CD36とリポプロテインリパースを調節することによって,心臓ECにおける脂肪酸 (FA) の吸収と輸送を駆動します.
- Meox2とTcf15の併用欠乏は,FAの吸収を阻害し,心臓筋細胞へのFAの転送を阻害し,心臓の収縮性を阻害しました.
結論:
- 内皮細胞は,FAが心臓に移行する際に,規制的な役割を果たします.
- メオックス2/Tcf15は,心臓ECにおけるFA移転の重要な内在のレギュレータである.
- 内皮メオックス2/Tcf15をターゲットにすることで,エネルギー代謝の変化に関連した心臓機能不全の潜在的な治療戦略が提供されます.
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