メタボリートプロフィールと心血管疾患リスク: 3つの集団ベースのコホートに関する見通し研究

Peter Würtz¹, Aki S Havulinna¹, Pasi Soininen¹

¹From Computational Medicine, Institute of Health Sciences, University of Oulu, Finland (P.W., P.S., T. Tynkkynen, Q.W., M.T., A.J.K., J. Kettunen, M.A.-K.); Department of Chronic Disease Prevention, National Institute for Health and Welfare, Finland (P.W., A.S.H., J. Kettunen, A.J., M.P., V.S.); Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki (P.W., A.S.H., M.P., S.P.); NMR Metabolomics Laboratory, School of Pharmacy, University of Eastern Finland, Kuopio (P.S., T. Tynkkynen, Q.W., M.T., M.A.-K.); Faculty of Epidemiology and Public Health, London School of Hygiene and Tropical Medicine, United Kingdom (D.P.-M., J.-P.C.); Institute of Cardiovascular Science, University College London, United Kingdom (T. Tillin, A.D.H., J.-P.C., N.C.); Framingham Heart Study of the National Heart, Lung, and Blood Institute and Boston University School of Medicine, Framingham, MA (A.G., R.S.V.); Genome Analysis Center, Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany (A.A., J.A.); Research Centre of Applied and Preventive Cardiovascular Medicine, University of Turku, Finland (J. Kaikkonen, V.M., O.T.R.); Department of Food and Environmental Sciences, University of Helsinki, Finland (V.M.,); Department of Clinical Physiology, University of Tampere and Tampere University Hospital, Finland (M.K.); Department of Clinical Chemistry, Fimlab Laboratories, and School of Medicine, University of Tampere, Finland (T.L.); Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit at the University of Bristol, United Kingdom (D.A.L., T.R.G., M.A.-K.); School of Social and Community Medicine, University of Bristol, United Kingdom (D.A.L., T.R.G., M.A.-K.); Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, United Kingdom (N.S.); Hannover Medical School, Hannover Unified Biobank, Germany (T.I.); Research Unit of Molecular Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany

Circulation

|January 10, 2015

まとめ

高通量メタボロミクスは,心血管疾患のリスク予測のための4つの重要なバイオマーカーを特定しました. これにはフェニララニンと単不飽和脂肪酸 (リスク増加),オメガ6とドコサヘキサエノ酸 (リスク減少) が含まれる.

科学分野:

心血管疾患に関する研究
メタボロミクスとは
バイオマーカーの発見

背景:

確立された心血管疾患の危険因子には,病気の予測に限界があります.
循環中の代謝産物の高通量プロファイリングは,心血管リスクの予測を改善する可能性を秘めています.

研究の目的:

定量的な核磁気共鳴代謝学を使用して,インシデント心血管疾患のための新しいバイオマーカーを特定する.
大規模な潜在的なコホートにおける特定された代謝物のインクリメンタルリスク予測値を評価する.

主な方法:

定量的な核磁気共鳴メタボロミクスは,FINRISK,SABRE,および英国の女性の健康と心臓研究コホートに適用されました.
68の脂質と代謝物の標的分析,その後,臨床的要因と日常的な脂質を調整したメタ分析が行われました.
4つの検証されたバイオマーカーを用いたリスクスコアの作成と,その予測性能の評価.

主要な成果:

調整後の心血管疾患に関連した4つの代謝物質:フェニララニンと単不飽和脂肪酸 (リスク増加),オメガ6脂肪酸,ドコサヘキサエノ酸 (リスク減少).
これらのバイオマーカーを含むリスクスコアは,リスク予測の精度と検証コホートでの分類を改善しました.
バイオマーカーの関連性は,独立したコホートにおける質量スペクトロメトリを用いて確認された.

結論:

大規模な潜在的なコホートにおける代謝体プロファイリングでは,フェニララニン,単不飽和脂肪酸,および多不飽和脂肪酸が,心臓血管リスクの貴重なバイオマーカーとして特定されました.
高通量メタボロミクスは,バイオマーカーの発見のための堅牢なプラットフォームを提供し,心血管リスク評価能力を高めます.

キーワード:

アミノ酸のアミノ酸とは生物学的マーカー脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸メタボロミクスメタボロミクス危険因子リスク因子

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