肺高血圧におけるエンドセリアからメゼンキマへの移行
Benoît Ranchoux1, Fabrice Antigny1, Catherine Rucker-Martin1
1From Univ. Paris-Sud, Faculté de médecine, Kremlin-Bicêtre, France (B.R., F.A., C.R.-M., A.H., P.D., F.L., E.F., G.S., M.H., S.C.-K., F.P.); AP-HP, DHU TORINO, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Service de Pneumologie et Réanimation Respiratoire, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.R., F.A., C.R.-.M., A.H., P.D., F.L., G.S., M.H., S.C.-K., F.P.); INSERM UMR-S 999, Labex LERMIT, Hypertension Artérielle Pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (B.R., F.A., C.R.-M., A.H., P.D., F.L., E.F., G.S., M.H., S.C.-K., F.P.); INRA U1196, Génomique et Physiologie de la Lactation - Plateau de Microscopie Electronique à Transmission, Jouy-en-Josas, France (C.P., S.C.); Service de Chirurgie Thoracique, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (E.F.); Service d'Anatomie Pathologique, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (P.D., S.P.); Department of Pulmonary Medicine, Institute for Cardiovascular Research, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands (H.J.B.); INSERM UMR 1064-Center for Research in Transplantation and Immunology-ITUN et Transgenic Rats and Immunophenomic Platform, Nantes, France (S.R., I.A.); and INSERM U955, Département de Physiologie and Service de Cardiologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Université Paris-Est Créteil (UPEC), Créteil, France (A.H., S.A.).
内皮からメゼンキマへの移行 (EndoMT) は,BMPR2のシグナル伝達を変えることで,肺動脈高血圧 (PAH) の血管改造に寄与する. このプロセスは薬効性があり,潜在的に新しいPAH治療法を提供します.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- 肺動脈高血圧 (PAH) は,血管の改造とアルファ・スムース筋肉のアクチン発現細胞の蓄積によって特徴付けられます.
- 内皮からメゼンキマへの移行 (EndoMT) は,PAHにおけるこれらの細胞の潜在的な源である.
研究 の 目的:
- 人間のPAHの血管再構築におけるEndoMTの役割を調査する.
- EndoMTとPAHを結びつける分子メカニズムの解明,特にBMPR2シグナル伝達について.
- PAHにおけるEndoMTを標的とした治療戦略を探求する.
主な方法:
- コンフォカル顕微鏡,伝送電子顕微鏡,相関光電子顕微鏡を in situ 分析に使用する.
- ヒト肺動脈内皮細胞と動物モデル (モノクロタリン,SuHx) を用いたインビトロ研究.
- 定量的なリアルタイムPCR,ウェスタン・ブロット,および新しいBMPR2変異のラットモデル (BMPR2 (((Δ140Ex1/+)).
主要な成果:
- 人間のPAHにおけるEndoMTのインシトゥーおよびインビトロの証拠は,動物モデルで確認されています.
- EndoMTはBMPR2のシグナル伝達変化と関連しており,Twist過剰発現とVimentinリン酸化が重要な分子主体として特定されています.
- ラパミシンは,EndoMTマーカーを部分的に逆転させ,実験的なPAHを改善し,内皮細胞の移動を減少させた.
結論:
- 内皮からメゼンキマへの移行は,PAHの閉塞性血管再構築に関与しています.
- BMPR2シグナル伝達の変化は,PAHにおけるEndoMTに関連しています.
- ターゲティング EndoMTは,PAHのための潜在的な治療手段を提示します.
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