細胞外代謝エネルギーは,がんの進行を促進することができます

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• メタボリズムは

背景:

• 結腸直腸がんはしばしば肝臓に転移し,毎年60万人以上の死亡を引き起こします.
• マイクロRNA (miRNA) は,がんの進行と転移において重要な役割を果たします.
• メタボリック再プログラミングは,腫瘍の成長と生存を支える癌の特徴です.

研究 の 目的:

• 結腸直腸がんにおける肝臓コロニゼーションと転移の内生抑制剤を特定する.
• これらの抑制剤ががん細胞の代謝を調節する分子機構を解明する.
• 特定された抑制剤やその下流効果因子を標的とした治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 肝臓植民期における661のマイクロRNA (miRNA) の機能性スクリーニング.
• miR-551aとmiR-483.3による脳型 (CKB) クレアチンキナーゼの収束標的を調査する.
• 転移細胞のATP生成における細胞外CKBとクレアチントランスポーターSLC6A8の役割を評価する.
• miRNAsのウイルスの伝達とCKBの抑制の治療効果の評価 in vivo.

主要な成果:

• miR-551aとmiR-483は,肝臓のコロニー化と転移の強力な抑制剤として特定されました.
• これらのmiRNAは,転移性ATP生成を助長するフォスフォクレアチン生産に不可欠な酵素であるCKBを標的にします.
• 細胞外CKBとSLC6A8はヒトの肝臓転移で上位に調節され,miR-551a/miR-483は下位に調節される.
• miR-551a/miR-483またはCKB抑制の治療的な投与は,体内でメタスタシスを有意に抑制しました.

結論:

• miR-551aとmiR-483は,結腸直腸がんの肝臓転移の重要な内生調節剤である.
• 細胞外CKB媒介の代謝経路を標的にすることは,有望な治療戦略です.
• 細胞外空間は,転移の代謝的サポートのための重要なコンパートメントであり,実行可能な治療目標です.