ザイレリアの寄生虫はプロリルイソメラーゼを分泌し,宿主白血球の変容を維持する

科学分野:

• 寄生虫学とは,寄生虫学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 感染症剤は,宿主細胞経路を自分の利益のために操作します.
• アピコンプレクサ属 (Apicomplexa phylum) のTheileria寄生虫は,哺乳類の宿主細胞を独特に変容する.
• Theileria感染は,JNKとAP-1のシグナル伝達に関連した,牛白血球における増殖性および侵入性フェノタイプを誘発する.

研究 の 目的:

• ホスト細胞の変容におけるTheileria annulataのタンパク質,TaPIN1の役割を特定し,特徴づけること.
• TaPIN1が宿主の腫瘍性信号伝達経路を調節するメカニズムを解明する.
• Theileria感染症の潜在的な薬剤標的としてTaPIN1を調査する.

主な方法:

• TaPIN1.1.を特定するための比較ゲノミクス
• TaPIN1のプロリルイソメラーゼ活性を確認するための生化学分析.
• ホストウビキチンリガゼFBW7.7との相互作用に関する研究.
• In vitro,in silico,およびin vivo (ゼブラ魚異種移植) 実験. 実験は,実験室内,in silico,およびin vivo (ゼブラ魚異種移植) で実施されている.
• 薬剤の感受性および耐性に関する研究.

主要な成果:

• T. annulataのペプチジルプロリルイソメラーゼホモログであるTaPIN1は宿主細胞に分泌される.
• TaPIN1は宿主FBW7と相互作用し,宿主FBW7の分解を促進し,c-JUNを安定させ,細胞の変異を促します.
• 抗寄生虫薬のブパルバクロンおよび他のPIN1阻害剤は,TaPIN1.1を直接抑制する.
• TaPIN1は,buparvaquoneに耐性のあるTheileria菌株に変異している.

結論:

• TaPIN1は,主体の腫瘍性シグナル伝達経路を操作するためにTheileriaによって使用される重要なエフェクタ分子です.
• プロリルイソメリゼーションは,寄生虫によって悪用され,がんに関連する保存されたメカニズムです.
• TaPIN1は,Theileria感染症の治療に有望な治療標的を表しています.