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ステロールの調節要素と結合する亜鉛指タンパク質の識別

T B Rajavashisth¹, A K Taylor, A Andalibi

¹Department of Medicine, University of California, Los Angeles 90024.

Science (New York, N.Y.)

|August 11, 1989

まとめ

研究者らは,新しいDNA結合タンパク質である細胞NBP (CNBP) を特定し,コレステロールレベルを調節する上で極めて重要です. CNBPは,コレステロールの合成と吸収に関与する遺伝子を制御するステロール調節要素 (SREs) に結合します.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

哺乳類の細胞は,ステロール媒介による転写抑制によってコレステロールの恒常性を維持する.
主なターゲットには,低密度リポタンパク質受容体とコレステロール生物合成酵素が含まれます.
特定のDNA配列であるステロール調節要素 (SRE) は,この抑制を媒介する.

研究の目的:

ステロール媒介による転写調節に関与するタンパク質を特定する.
ステロール調節要素 (SRE) と相互作用するDNA結合タンパク質を特徴付ける.

主な方法:

SREを含むオリゴヌクレオチドを用いてヒト肝腫の補完的なDNA発現ライブラリをスクリーニングする.
配列と鎖の特異性を決定するためのDNA結合測定法.
タンパク質ドメインと類似性を特定するための配列分析.

主要な成果:

細胞NBP (CNBP) と呼ばれる新しいDNA結合タンパク質の分離.
CNBPは,シーケンスおよび単一鎖特異的な方法で,保存されたSREオクトヌクレオチドに特異的に結合します.
CNBPは,レトロウイルス核酸結合タンパク質に似た7つの保存された亜鉛指の繰り返しを持っています.
CNBPの発現は広範囲に広がり,ステロールによって上調され,その結合特異性はその機能と一致します.

結論:

CNBPはステロール反応性DNA結合タンパク質である.
CNBPは,遺伝子の転写のステロール媒介制御において重要な役割を果たしている可能性が高い.
これらの発見は,コレステロールホメオスタシスの分子メカニズムについての洞察を提供します.

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