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メタフェタミン誘発のニゴロストリアタルドーパミン作用毒性における刺激性アミノ酸の役割
P K Sonsalla1, W J Nicklas, R E Heikkila
1Department of Neurology, University of Medicine and Dentistry of New Jersey--Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway 08854.
Science (New York, N.Y.)
|January 20, 1989
まとめ
刺激性アミノ酸は,マウスのメタンフェタミン誘発性神経毒性に影響を及ぼします. NMDA受容体アンタゴニストはメタンフェタミンに対して保護されていますが,MPTP神経毒性には保護されていませんが,神経変性経路における重要な違いを強調しています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 神経薬理学神経薬理学について
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景:
- メタンフェタミンとMPTPは,ニゴロストリアタル経路にあるドーパミナージックニューロンに損傷を与えます.
- 刺激性アミノ酸は,様々な神経変性疾患に関与しています.
研究 の 目的:
- メタンフェタミンとMPTPの神経毒性における刺激性アミノ酸の役割を調査する.
- NMDA受容体アンタゴニズムがこれらの神経毒性作用から保護できるかどうかを判断する.
主な方法:
- 実験動物にメタフェタミンまたはMPTPを全身投与する.
- NMDA受容体アンタゴニスト (MK-801,フェンチクリジン,ケタミン) の投与.
- ニグロストリアタルドーパミナージックニューロンにおける神経毒性の評価.
主要な成果:
- NMDA受容体アンタゴニストは,メタンフェタミン誘発の神経毒性に対して有意に保護されています.
- これらのアンタゴニストは,MPTP誘発の神経毒性に対する保護を提供しなかった.
- 研究結果は,これらの2つの神経毒性モデルにおいて,刺激性アミノ酸の役割が異なることを示唆している.
結論:
- 刺激性アミノ酸は,メタンフェタミン誘発ドーパミン作用による神経毒性の重要な媒介者である.
- メタンフェタミンとMPTPの神経毒性の根底にあるメカニズムは,特に刺激性アミノ酸の関与に関して異なります.