フィナステリドを併用した抗アンドロゲン療法により,心筋縮および左心室機能不全が軽減されます

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 女性は一般的に,大動脈弁の狭窄症や心不全などの疾患において,男性よりも良い結果を出しています.
• ディヒドロテストステロンなどのアンドロゲンは,心筋縮と心不全の発達に関与しています.
• 酵素5α-リドゥクタゼはジヒドロテストステロンを生成し,フィナステリドはこの酵素を阻害する.

研究 の 目的:

• フィナステリドによる抗アンドロゲン療法が病理的心室リモデリングと心不全を改善できるかどうかを調査する.
• 心臓高縮および心不全におけるディヒドロテストステロンの役割を決定する.

主な方法:

• 5α-リデュークタゼ発現とダイヒドロテストステロンのレベルを,病理性多重症のヒトとマウスの心臓で評価した.
• フィナステリドで治療されたマウスは,圧力の過負荷または心筋のGαq過剰発現を示した.
• フィナステリドが心臓の機能,高縮,膨張,線維症に及ぼす影響を調べました.
• 孤立した心筋細胞におけるアクト依存シグナル伝達に対するフィナステリドのメカニズム的効果を調査した.

主要な成果:

• 5α-還元酵素の3つの同位体はすべて,心筋縮した心臓において高い濃度で発現し,心筋縮性二酸化テストステロンの増加と相関していた.
• フィナステリド治療は,雄性および雌性マウスの両方で心臓機能,多動,膨張,および線維症を顕著に改善しました.
• フィナステリドは,圧力過負荷のマウスの長期的な心臓機能と生存率を改善し,心筋病マウスの疾患進行を予防しました.
• フィナステリドは,ジヒドロテストステロン誘発の高縮と心筋細胞におけるAktシグナル伝達を抑制した.

結論:

• フィナステリドは,マウスモデルの病理性心筋縮と機能障害を効果的に逆転させます.
• この薬剤がダイヒドロテストステロンを減少させる能力を持つことは,心臓不全の潜在的治療法である可能性を示唆しています.
• すでに前立腺疾患に使用されているフィナステリドは,心臓病の治療にも有望であることが示されています.