免疫抑制性抗体と薬物の結合体である
Rongsheng E Wang1, Tao Liu, Ying Wang
1Department of Chemistry and the Skaggs Institute for Chemical Biology and ‡Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute , La Jolla, California 92037, United States.
新しい抗体-薬物結合体 (ADC) は,ダサチニブで選択的にTリンパ球を標的とし,T細胞活性化を抑制します. この新しいアプローチは,強化された安全性プロファイルを持つ潜在的に新しい免疫抑制薬のクラスを提供します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
- ドラッグ開発 ドラッグ開発
背景:
- 抗体-薬物結合体 (ADCs) は,標的の薬物投与を提供します.
- Tリンパ球は免疫反応において重要な役割を果たします.
- CXCR4は,細胞表面受容体であり,血液細胞に発現する.
研究 の 目的:
- Lck阻害剤ダサチニブをヒトTリンパ球に選択的に投与するための新しいADCを開発する.
- T細胞活性化とサイトカイン発現を抑制するADCの有効性を評価する.
- 新しい免疫抑制療法を開発するためのこのADC戦略の可能性を調査する.
主な方法:
- CXCR4を標的にするヒト化された抗体の開発.
- 抗体のダサチニブとの結合によりADCが生成されます.
- ADCに対する反応としてT細胞活性化,サイトカイン発現,細胞活性の評価.
主要な成果:
- 開発されたADCは,Tリンパ球のCXCR4に選択的に結合する.
- ADCは,T細胞受容体 (TCR) 媒介のT細胞活性化とサイトカイン発現を効果的に抑制する.
- コンジュガートは,低いnM EC50で強力な活性を示し,細胞の生存能力に最小限の影響を及ぼします.
結論:
- 新しいADCは,Tリンパ球にダサチニブをターゲットに投与することを可能にします.
- このADCは,選択的免疫抑制のための有望な新しい戦略を表しています.
- ADCのアプローチは,腫瘍学以外の指示において,キナーゼ阻害剤の標的型投与に拡張することができる.
さらに関連する動画
11:02Genetic Encoding of a Non-Canonical Amino Acid for the Generation of Antibody-Drug Conjugates Through a Fast Bioorthogonal Reaction
Published on: September 14, 2018
10:35Chemical Conjugation of a Purified DEC-205-Directed Antibody with Full-Length Protein for Targeting Mouse Dendritic Cells In Vitro and In Vivo
Published on: February 5, 2021
関連する概念動画
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Immunomodulatory Agents
Immunocytochemistry and Immunohistochemistry
These...
Immunodeficiency Diseases
There are three main causes of immunodeficiency...
Drug Products: Biologics, Biosimilars and Interchangeables
Immunoprecipitation
Chromatin Immunoprecipitation
Chromatin immunoprecipitation, also known as ChIP, is used to study protein-DNA or...
Antibody Actions
Neutralization
Antibodies can bind to pathogens, preventing them from infecting host cells. This process...
