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ハードワイヤのHIVの待ち時間プログラムです.

Brandon S Razooky1, Anand Pai2, Katherine Aull3

  • 1The Gladstone Institutes (Virology and Immunology), San Francisco, California Institute of Quantitative Biosciences, University of California, San Francisco, 94158; Biophysics Graduate Group, California Institute of Quantitative Biosciences, University of California, San Francisco, 94158.

Cell
|February 28, 2015
PubMed
まとめ
この要約は機械生成です。

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の潜伏は,セルラー状態だけでなく,自律的なウイルスプログラムによって制御されます. HIVはHIVを感染する.

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科学分野:

  • ウイルス学と分子生物学
  • システム生物学 システム生物学
  • 合成生物学 合成生物学とは

背景:

  • 生物学的回路は,通常,環境感知または自律プログラムによって制御されます.
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の潜伏期に関する支配的な仮説は,細胞状態による制御であり,潜伏期は細胞活性化状態のエピフェノメンである.
  • HIV発現は,細胞の活性化状態と静止状態の間の移行にもかかわらず持続することが観察されています.

研究 の 目的:

  • HIVの潜伏期間を支える制御メカニズムを調査する.
  • HIVの潜伏期は自律的なウイルスプログラムによって制御されるという仮説を検証するために.
  • 合成生物学を用いて,細胞活性化状態からウイルスの転写を分離する.

主な方法:

  • HIV回路の数学モデリング.
  • 細胞環境に対するウイルスの依存をウイルスの転写から切り離す回路を作るための合成生物学.
  • 細胞活性化から独立してウイルスの転写を制御するための合成回路の実験的検証.

主要な成果:

  • HIVの発現は細胞状態の移行を通して持続し,細胞制御仮説に反する.
  • 数学的モデリングは,HIVのTAT陽性フィードバック回路が,持続性と遅延制御に不可欠であることを示しました.
  • 合成回路は,Tatフィードバックが,細胞活性化とは無関係にHIVの潜伏期を調節するのに十分であることを示しました.

結論:

  • HIVの潜伏期間は,主に自律的でウイルスにコードされたプログラム,特にTAT陽性フィードバックループによって支配されます.
  • このウイルスの自律的なプログラムは,宿主細胞の活性化状態に関係なく,HIV発現の持続性を説明します.
  • この発見は,HIV治療における細胞標的の潜伏期逆転剤の不完全な浸透の潜在的な理由を示唆している.