Notumは,シグナル伝達活動を抑制するために,Wntタンパク質を脱酸化します

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 発達生物学 発達生物学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• Wntタンパク質のシグナル伝達は,発達とホメオスタシスに不可欠であり,その調節障害は癌と関連しています.
• Notumは,Wnt信号伝達を調節する分泌フィードバックアンタゴニストであり,以前はフォスフォリファーゼとして作用すると考えられていた.
• フォスフォリパースモデルは,グリピカンとWntタンパク質に対するノタムの作用の特異性を説明できませんでした.

研究 の 目的:

• NotumがWntシグナル伝達に敵対する正確なメカニズムを調査する.
• Notumがglypicansのグリコホスファティディルノシトールアンカーを割るか否かを判断する.
• Notum.の酵素活性と基板特異性を解明する.

主な方法:

• Notum-glypicanの相互作用を研究するために,ドロソフィラの遺伝子分析.
• ヒトとドロソフィラ・ノータムの構造分析.
• 人間のノータム活動に関する運動および質量スペクトロメトリックの分析.

主要な成果:

• Notumは,Wnt信号を抑制するためにグリピカンを必要としますが,彼らのアンカーを割ることはありません.
• 構造的な研究では,グリコサミノグリカン結合部位と,パルミトエレートを収納する水嫌性ポケットが明らかになった.
• Notumは,カルボキシルエステラーゼとして機能し,Wntタンパク質からパルミトエレートを除去します.

結論:

• Notumは,特にWntタンパク質を標的とした,最初の特定された細胞外タンパク質脱酸化酵素です.
• この脱塩化メカニズムは,Wnt信号の調節におけるNotumの特異性を説明する.
• この発見は,Wnt経路の調節と組織ホメオスタシスにおけるNotumの役割に関する理解を修正するものである.